القاي مرگ سلولي برنامه‌ريزي‌شده توسط آنتي‌بادي منوكلونال عليه CD44 تقويت شده با «اسيد رتينوئيك» و فرميل ايندول كاربازول در سلول‌هاي بيماران مبتلا به لوسمي پروميلوسيتي حاد

Induction of programmed cell death by “Retinoic acid, Formylindolo (3, 2-b) carbazole”-enhanced monoclonal antibody against CD44 in acute promyelocytic leukemia cells patients

سابقه و هدف: هدف از اين بررسي، تقويت اثر سينرژيك تركيب دوتايي RA-FICZ به­واسطه افزودن آنتي­بادي مونوكلونال عليه CD44 در تمايز و آپوپتوز سلول­ هاي ميلوئيدي بيماران بود. مواد و روش­ ها: براي تيمار، غلظت هاي 5 تا 25 ميكروگرم در ميلي­ليتر از آنتي­بادي عليه CD44 تهيه و همراه با غلظت ثابتي ازRA-FICZ به پروميلوسيت­ هاي جداشده 3 بيمار اضافه شد. غلظت اپتيموم آنتي­بادي تعيين و بيانCD11b و CD14 و آپوپتوز با فلوسيتومتري بررسي شدند. يافته­ ها: افزودن غلظت­هاي مختلف آنتي­بادي مونوكلونال ضد CD44 باعث ارتقاي توان تمايزي تركيب RA-FICZ، بلوغ بيش­تر پروميلوسيت­ها و افزايش بيان آنتي­ ژن­ هاي CD11b و CD14 تا بيش از 2 برابر مشاهده شد. جمعيت سلول­هاي آپوپتوز شده نيز تا 66 درصد افزايش داشتند. نتيجه­ گيري: اين احتمال وجود دارد كه با كار بر روي مدل­هاي حيواني و حتي باليني، داروهاي شيمي درماني حذف و يا مصرف­شان كاهش يافته و سبب شود تا تركيب سه تايي فوق در آينده به­ عنوان كانديدي مؤثر در درمان تمايزي بيماران لوسمي پروميلوسيتي حاد پيشنهاد شود.

Aim and Background: The aim of this study was to enhance the synergistic effect of the "RA-FICZ" by adding anti CD44 monoclonal antibody (mAb), to induce myeloid differentiation and apoptosis in three patients with APL. Materials and methods: The anti-CD44 antibody concentrations of 5 to 25 μg/ml prepared and added to "RA-FICZ" complex and Isolated Cells from Patients.The antibody optimum concentration was determined then neutrophil maturation, apoptosis and expression of CD14 and CD11b were analyzed by flow cytometry. Results: Adding the different concentrations of CD44 mAb against CD44 improved the ability of promyelocytes differentiation and led to increased expression of CD11b and CD14 antigens more than two times. The apoptotic rate increased up to 66%. Conclusion: Additional studies and work on the animal models can lead to a reduction even elimination of the chemotherapy. This triple combination" can be candidate as a novel differentiation-inducing therapy in APL cells.