پديد آورندگان :
بينافر، سيما دانشگاه آزاد اسلامي واحد علوم تحقيقات تهران - گروه زيست شناسي , مهديه، نجات دانشگاه علوم پزشكي ايران، تهران - مركز آموزشي، تحقيقاتي و درماني قلب و عروق شهيد رجايي - مركز تحقيقات ژنتيك قلب و عروق شهيد رجايي
كليدواژه :
جمعيت هاي ايراني , جهش ژني , ژنتيك , فنيل آلانين هيدروكسيلاز , فنيل كتونوري
چكيده فارسي :
سابقه و هدف: فنيل‌كتونوري كه بيماري ژنتيكي با وراثت مغلوب اتوزومي است، به‌طور عمده بهدليل نقص آنزيم كبدي فنيل‌آلانين هيدروكسيلاز رخ مي‌دهد. تاكنون مطالعات متعددي بر روي ژنتيك اين بيماري در جمعيت‌هاي مختلف ايراني انجام شده است. در اين پژوهش، فراواني جهش‌هاي گزارششده در هر منطقه بررسي گرديد. مواد و روش‌ها: مقالات منتشرشده از سال 1382 تا ماه مهر سال 1394 در پايگاه‌هاي اطلاعاتي Pubmed،Science Direct، Wiley Online Library، Elsevierو SID به كمك واژه‌هاي فنيل‌كتونوري، فنيل‌كتونوري + ايران، جهش + فنيل‌كتونوري + ايران، فنيل‌كتونوري و ژنتيك + فنيل‌كتونوري، براي بررسي انتخاب شدند. يافته‌ها: به‌طور كلي، 11 مقاله منطبق با معيارهاي اين مطالعه بر روي ژنتيك بيماري فنيل‌كتونوري منتشر شده بود. تعداد 53 جهش مختلف در ژن فنيل‌آلانين هيدروكسيلاز (PAH) در اقوام مختلف ايراني گزارش شده است. تعداد جهش‌هاي بدمعني (Missense) و پردازشي (Splicing) به‌ترتيب 28 و 13 مورد و تعداد جهش‌هاي حذفي (Deletion) و بي‌معني (Nonsense) هر كدام 6 مورد بود. جهش‌هاي IVS10-11G>A و p.Pro281Leu در آذربايجان و كرمانشاه، جهش‌هاي p.Gln383Ter و IVS10-11G>A در خراسان و جهش p.Arg252Trp در اصفهان شايع بودند. جهش‌هاي p.Gln375Arg در خوزستان و p.Gln383Ter در خراسان براي اولين بار گزارش شدند. استنتاج: شناسايي جهش‌هاي ژن PAH به‌ويژه جهش‌هاي بومي هر خطه كشور با توجه به رواج ازدواج خويشاوندي در آن، براي طراحي برنامه غربالگري ضرورت ويژه‌اي دارد.
چكيده لاتين :
Background and purpose: Phenylketonuria (PKU), a genetic disorder with an autosomal recessive pattern of inheritance, is mainly due to phenyalanine hydroxylase deficiency. In Iran, many studies have investigated the genetics of this disease among different populations. This study aimed to report the frequencies of the mutations for each population as determined in different studies. Materials and methods: The studies that were published during 2003-2015 in online databases including PubMed, ISI Web of Science, SCOPUS, Science Direct, SID, Wiley Online Library, and Elsevier were searched. To this aim, a combination of the following keywords was employed: 'phenylketonuria', 'phenylketonuria + Iran', 'mutation + phenylketonuria + Iran', and 'phenylketonuria + genetics and Iran'. Results: Totally, 11 studies were on the genetics of PKU. According to the results, 53 mutations were reported in different populations of Iran. Nonsense, deletion, missense, and splice-site mutations, were detected in 6, 6, 28, and 30 cases, respectively. Furthermore, IVS10-11G>A and p.Pro281Leu, p.Gln383Ter and IVS10-11G>A, and p.Arg252Trp were found to be the most prevalent mutations in Azerbayjan and Kermanshah, Khorasan, and Isfahan, repectively. Additionally, p.Gln375Arg and p.Gln383Ter were the two mutations observed in Khuzestan and Khorasan for the first time.
Conclusion: Considering the prevalence of consanguineous marriage in Iran, determining the common PAH gene mutations is important for designing screening panels.
