اثر پيوند سيستميك سلولهاي بنيادي بافت چربي انساني تيمار شده با والپروئيك اسيد بر بهبود اختلالات حركتي در مدل حيواني دژنراسيون مخچه

Systemic transplantation of valproic acid primed human adipose stem cells on amelioration of motor deficits in animal model of cerebellar degeneration

زمينه و هدف: دژنراسيون مخچه با اختلال در عملكردهاي پيچيده حركتي، تعادل، قدرت عضلاني و يادگيري حركتي مشخص مي گردد. مطالعه حاضر به ارزيابي اثر پيوند سيستميك سلولهاي بنيادي بافت چربي انسان متعاقب تيمار با والپروئيك اسيد بر بهبود اختلالات حركتي در مدل حيواني دژنراسيون مخچه مي پردازد. روش بررسي: به دنبال القاء ضايعه يك طرفه در فوليوم VI مخچه موشهاي صحرايي به وسيله كوئينولينيك اسيد، سلولهاي بنيادي مزانشيمي انساني نشاندار شده با CM-Dil كه از بافت چربي و با روش ليپوساكشن جداسازي و به مدت 48 ساعت با والپروئيك اسيد تيمار شدند، از طريق وريد جوگولار پيوند زده شد. سپس، عملكردهاي حركتي با استفاده از آزمون سيلندر، روتارود، راه رفتن شعاعي و آونگ شدن طي 6 هفته پس از پيوند ارزيابي شد. يافته ها: حضور سلولهاي نشاندار 6 هفته پس از پيوند در محل ضايعه مشخص گرديد. حيوانات دريافت كننده سلولهاي بنيادي مزانشيمي بهبود معني داري را در ارزيابي هاي عملكردي در يادگيري حركتي، تقارن و تعادل حركتي، ديسمتري، توانايي عصبي- عضلاني و تعادل طي 6 هفته پس از پيوند در مقايسه با گروه دريافت كننده حامل سلولي نشان دادند. از طرف ديگر، پيوند سلولهاي بنيادي تيمار شده با والپروئيك اسيد بهبود قابل توجهي در عملكردهاي حركتي نسبت به حيوانات دريافت كننده سلولهاي تيمار نشده از خود نشان دادند. نتيجه گيري: بر اساس نتايج حاصل از اين تحقيق، سلول درماني با استفاده از سلولهاي بنيادي بافت چربي تيمار شده با والپروئيك اسيد، با افزايش توان مهاجرت و لانه گزيني بهتر سلولي مي تواند نويدي براي درمان بيماري هاي نورودژنراتيو نظير اختلالات مخچه اي باشد.

Background and Aim: Cerebellar degeneration is characterized by disturbance in complex motor functions, balance, muscular strength and motor learning. This study investigated the effect of systemic transplantation of human adipose stem cells (hMSCs) primed with valproic acid (VPA) on amelioration of motor disorders in animal model of cerebellar degeneration. Material and Methods: After inducing unilateral lesion in rat cerebellum (Folia VI) by quinolinic acid, CM-DiI labeled hMSCs isolated from adipose tissue by liposuction, were primed with VPA for 48h and transplanted by way of the jugular vein, systemically. Then, we used cylinder, rotarod, hanging wire and beam balance test to assess motor functions in a period of 6 weeks after transplantation. Results: Six weeks after transplantation surviving hMSCs were detectable in the lesion site. The hMSC transplanted group showed markedly improved functional performance in motor learning, locomotor asymmetry, dysmetria, and neuromuscular strength and balance, in the first 6 weeks after transplantation compared to the control group. On the other hand, transplantation of VPA primed hMSCs led to a better amelioration in motor functions compared to non-primed hMSCs transplantation in the rats. Conclusion: According to the results of this study, cell therapy by means of VPA primed hMSCs can result in improved migration and homing capacity which can be regarded as a promising treatment for neurodegenerative disorders such as cerebellar diseases.