ارتباط چندشكلي تعداد تكرارهاي متغير اينترون 5 ژن سيرتوئين 3 با خطر ابتلا به سرطان پستان

Association of Variable Number Tandem Repeat Polymorphism of Intron 5 of the Sirtuin-3 Gene with the Risk of Breast Cancer

مقدمه: مطالعات متعددي نشان داده ­اند كه عدم بيان ژن سيرتوئين 3 يا كاهش آن در انواع تومورها از جمله سرطان پستان ديده شده است. اخيراً گزارش شده است كه در اينترون 5 ژن سيرتوئين 3 يك توالي تكراري 72 جفت بازي وجود دارد كه فعاليت رونويسي اين ژن را تحت تاثير قرار مي­دهد. در اين مطالعه ارتباط اين چندشكلي با خطر ابتلا به سرطان پستان بررسي گرديده است. روش بررسي: پس از استخراج DNA از خون وريدي 207 بيمار مبتلا به سرطان پستان و 195 فرد سالم، با استفاده از تكنيك PCR و يك جفت پرايمر كه براي دو طرف قطعه bp72 طراحي شده بود، ژنوتيپ­ افراد تعيين شد و در نهايت، با نرم ­افزار آماري 21 SPSS و آزمون آماري رگرسيون لجستيك ارتباط ژنوتيپ­ ها با خطر ابتلا به سرطان پستان بررسي شد. يافته­ ها: فراواني آللي و ژنوتيپي در جمعيت مورد بررسي به طور مجزا در افراد بيمار و كنترل محاسبه شد و نشان داده شد كه بيشترين فراواني آللي در جمعيت مورد مطالعه مربوط به آلل يك تكرار مي­باشد. آناليز آماري مشخص كرد آلل‌هاي 5 و 6 تكرار خطر ابتلا به سرطان پستان را كاهش مي‌دهند (0/0001>P). علاوه بر اين نتايج نشان داد كه در افرادي كه مجموع تعداد تكرارهاي آنها بيش از 6 تكرار است، احتمال خطر ابتلا به سرطان پستان كاهش مي‌يابد (0/044=P). نتيجه­ گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه چندشكلي با تعداد تكرارهاي متغير در اينترون 5 ژن سيرتوئين 3 ممكن است فاكتور خطر مهمي براي استعداد ابتلا به سرطان پستان باشد.

Introduction: Several studies have reported the lack or down regulation of sirtuin-3 gene expression in various tumors, including breast cancer. A variable number tandem repeat polymorphism has recently been observed in the intron 5 of sirtuin-3 gene, which influences its transcriptional activity. We investigated the association of this polymorphism with the risk of breast cancer. Methods: After extracting DNA from venous blood of 207 patients with breast cancer and 195 healthy individuals, the samples were genotyped using PCR method by primer pairs flanking the 72 bp repeat region in intron 5 of sirtuin-3 gene. The association of genotypes with risk of breast cancer was analyzed in SPSS 21 using logistic regression test. Results: The allele and genotype frequencies were separately calculated in the patients and controls. Among the patients and controls, the most frequent allele pertained to one repeat alleles. Statistical analysis indicated that 5- and 6- repeat alleles decrease the risk of breast cancer (P<0.0001). In addition, individuals who had a total of more than 6 repeats enjoyed a decreased risk of breast cancer (P=0.044). Conclusion: Results of the present study indicate that 72-bp variable number tandem repeat polymorphism in the intron 5 of sirtuin-3 gene may be a significant risk factor for susceptibility to breast cancer.