تجزيه و تحليل پيوستگي ژنتيكي لوكوس DFNB7/11 در بيماران ناشنواي غير سندرومي مغلوب اتوزومي استان همدان

Genetic linkage analysis of DFNB7/11 locus in patients with autosomal recessive non syndromic hearing loss from Hamedan province

زمينه و هدف: ناشنوايي متداول‌ترين نقص حسي در انسان است. ناشنوايي ممكن است هدايتي، حسي- عصبي يا تركيبي از هر دو، سندرومي يا غيرسندرومي، پيش از تكلم يا پس از تكلم باشد. به دليل پيچيدگي مكانيسم شنوايي جاي تعجب نيست كه چند صد ژن در ايجاد ناشنوايي توارثي نقش داشته باشند. تاكنون 152 لوكوس شناسايي شده كه با رايج‌ترين نوع ناشنوايي يعني ناشنوايي غيرسندرومي مرتبط هستند. هدف از اين مطالعه تجزيه و تحليل پيوستگي ژنتيكي لوكوس DFNB7/11 در خانواده‌هايي با ناشنوايي غيرسندرومي مغلوب اتوزومي از استان همدان مي‌باشد. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي آزمايشگاهي، 24 خانواده با ناشنوايي غير‌سندرومي مغلوب اتوزومي از استان همدان بررسي شد. خانواده‌هاي انتخاب شده در اين مطالعه، ازدواج خويشاوندي داشتند و از نظر جهش‌هاي ژن GJB2 منفي بودند. تجزيه و تحليل پيوستگي ژنتيكي توسط 7 نشانگر براي لوكوس DFNB7/11 صورت گرفت. يافته ها: پس از بررسي خانواده هاي مختلف، يك خانواده از 24 خانواده (4/16%) با لوكوس DFNB7/11 پيوستگي نشان داد، ولي در بررسي اگزون‌هاي مختلف و پروموتر ژن TMC1 جهشي يافت نشد. عدم مشاهده‌ي جهش در ژن TMC1 در خانواده‌‌‌ي مذكور، وجود جهش در نواحي غير كد‌كننده‌ي ژن TMC1 و يا وجود ژن جديدي در اين لوكوس را پيشنهاد مي‌كند. ارزش SLINK و امتياز LOD اين خانواده به ترتيب 1/45 و 0/54 بود. نتيجه گيري: بر اساس نتايج اين مطالعه، لوكوس DFNB7/11 اهميت چنداني در بروز ناشنوايي در جمعيت مورد ندارد، ولي براي تعيين نقش دقيق‌تر اين لوكوس در جمعيت ايراني مطالعات بيشتر ضروري است.

Background and aims: Hearing loss is a most common sensory deficit in humans. The hearing loss may be conductive, sensorineural, or mixed (syndromic or nonsyndromic), prelingual or postlingual. Due to the complexity of the hearing mechanism, it is not surprising that several hundred genes might be involved in causing hereditary hearing loss. So far 152 loci have been identified which are associated with the most common type of hearing loss. This study aimed to analyze genetic linkage of DFNB7/11 locus in families with autosomal recessive nonsyndromic hearing loss from Hamedan province. Methods: In this descriptive laboratory study, 24 families from Hamedan province with autosomal recessive nonsyndromic hearing loss were examined. Selected families in this study had consanguinity and they were negative for GJB2 gene mutations. Linkage analysis was performed by 7 markers (STR) for DFNB7/11 locus. Results: After examining different families, one family of the 24 families (4.16%) showed linkage to the DFNB7/11 locus, but in examining different exons and promoter of TMC1 gene, no mutation was found. Lack of TMC1gene mutations in mentioned familyy suggests mutations exist in noncoding regions of TMC1 genes or new gene exists in this locus. SLINK value and LOD score of this family was 1.45 and 0.54 respectively. Conclusion: Based on the results of this study, DFNB7/11 locus may not have important role in causing hearing loss of population studied, but further studies are necessary to determine more precisely the role of this locus in hearing loss in Iranian population.