بررسي پيوستگي ژنتيكي لوكوس‌هاي ‌DFNB48 و DFNB98 در خانواده‌هايي با ناشنوايي غيرسندرومي مغلوب اتوزومي از استان خوزستان

Genetic linkage analysis of the DFNB48 and DFNB98 loci in families with Autosomal Recessive Non-Syndromic Hearing Loss (ARNSHL) from Khouzestan province

زمينه و هدف: ناشنوايي اختلالي حسي- عصبي و از شايع‌ترين نقايص مادرزادي است كه بروز آن برابر يك در 500 نوزاد مي‌باشد. ناشنوايي يك اختلال بسيار ناهمگن است و نيمي از موارد ناشنوايي با علل ژنتيكي مرتبط است؛ علل محيطي و ناشناخته مسئول باقيمانده مي‌باشند. نوع غيرسندرومي حدود 70% موارد ناشنوايي را شكل مي‌دهد. الگوي وراثت نزديك به 80% اين نوع ناشنوايي به صورت مغلوب اتوزومي است. جمعيت ايراني به دليل نرخ بالاي ازدواج خويشاوندي منبع ژنتيكي باارزشي را جهت مطالعه اين نوع ناشنوايي فراهم مي‌آورد. در اين مطالعه پيوستگي ژنتيكي لوكوس‌هاي (DFNB48 (CIB2 و (DFNB98 (TSPEAR در ناشنوايي خانواده‌هاي ناشنواي غيرسندرومي مغلوب اتوزومي در استان خوزستان بررسي شده است. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي- آزمايشگاهي 300 فرد از 25 خانواده جهت تعيين نوع و شيوع جهش‌هاي دو لوكوس DFNB48 و DFNB98 در استان خوزستان بررسي شد. انتخاب خانواده‌ها داراي معيارهايي بود. خانواده‌هاي داراي والدين سالم، ازدواج خويشاوندي، وجود حداقل 2 فرد ناشنوا در خانواده و همچنين منفي بودن جهش GJB2 انتخاب شدند. 3 خانواده كه براي جهش در GJB2 مثبت تشخيص داده شدند از مطالعه خارج شدند. آناليز پيوستگي براي 22 خانواده با استفاده از 6 نشانگر STR داخلي يا نزديك به اين دو لوكوس انجام شد. يافته ها: هيچ يك از خانواده‌هاي بررسي شده با آناليز پيوستگي به لوكوس‌هاي DFNB48 و DFNB98 پيوستگي نشان نداد. نتيجه گيري: با توجه به نتيجه اين مطالعه به نظر مي‌رسد جهش‌هاي ژن CIB2 و ژن TSPEAR اهميت چنداني در بروز ناشنوايي در استان‌ خوزستان ندارد.

Background and aims: Hearing loss, a sensorineural disorder, is one of the most common congenital impairments, occurring in approximately 1 in 500 newborns. Hearing loss is a highly heterogenic disease and half of the cases of deafness are attributed to genetic causes; environmental and unknown factors account for the remainder. Non-syndromic type forms 70% of hearing loss cases. Pattern of inheritance of nearly 80% of this type of HL is recessive autosomal. Iranian population provides a valuable genetic resource to study this kind of HL because of high ratio of consanguinity. In this study, genetic linkage of DFNB48 (CIB2) and DFNB98 (TSPEAR) is investigated in families with ARNSHL impairment from Khouzestan province. Methods: In this descriptive study 300 individuals of 25 families with hearing loss were examined in order to determine type and frequency of mutation of DFNB48 and DFNB98 loci in Khouzestan province. Families' selection had some criteria. Families with healthy parents, consanguineous marriage and negative result for mutations of GJB2 gene with at least two affected individuals were selected. 3 families which were detected positive for mutations of GJB2 gene were excluded from study. Linkage analysis was done for 22 families by using six STR markers which were located in or were tightly linked to each locus. Results: None of these families inspected by linkage analysis was linked to the DFNB48 or DFNB98 loci. Conclusion: Considering these results it seems that CIB2 and TSPEAR genes mutations have not important roles in hearing loss in Khouzestan province.