بررسي ارتباط فعاليت آنزيم پارااكساناز 1 و چند شكلي ‌هاي ناحيه پروموتري ژن آنزيم (108-، 126-) در ديابت نوع دو

The evaluation of accusation paraoxonase1 enzyme activity and its (-108, -126) polymorphisms in diabetic patients

زمينه و هدف: پارااكساناز 1 (PON1) گليكوپروتئيني است كه در كبد ساخته ‌شده و به سيستم گردش خون وارد مي‌شود. در ميان افراد يك جمعيت فعاليت PON1 به‌طور وسيعي متفاوت است. بيشتر اين اختلافات، توسط پلي مورفيسم هاي ناحيه كدينگ (ناحيه كدكننده) Q192R و ناحيه تنظيمي (راه‌انداز) T-108C توجيه مي‌شود. Q192R به‌طور وسيعي مطالعه شده است. برخي مطالعات (نه همه) نشان داده‌اند كه فعاليت PON1 در ديابت نوع دو كاهش مي‌يابد. ما در اين مطالعه به بررسي فعاليت آنزيم PON1 سرم و رابطه آن با پلي مورفيسم هاي پرموتري C/T -108 و C/G -126 در بيماران ديابتي و افراد غير ديابتي پرداختيم. روش بررسي: در مطالعه مقطعي حاضر، فعاليت آنزيم پارااكساناز 1 به روش اسپكتروفتومتري و نوع و فراواني پلي مورفيسم هاي 126- و 108- آنزيم، به روش HRM (High resolution melt)- Real time PCR در 96 بيمار ديابت نوع دو و 104 فرد غيرديابتي مورد بررسي قرار گرفته است. يافته‌ها: فعاليت آنزيم PON1 در دو گروه، از لحاظ آماري تفاوت مهمي نداشت (0/671=P)؛ همچنين اختلاف مهمي در نوع و فراواني پلي مورفيسم 108- در دو گروه يافت نشد (0/277=P). ليكن اختلاف مهمي در نوع و فراواني پلي مورفيسم 126- در بيماران ديابتي و افراد غير ديابتي وجود داشت (0/000=P). نتيجه‌گيري: نتايج نشان دادند كه فعاليت PON1 بين افراد ديابتي وغيرديابتي تفاوتي ندارد. از آنجا كه توزيع پلي مورفيسم 108- در دو گروه يكسان بود، شايد بتوان آن را، علت يكسان بودن فعاليت آنزيم در دو گروه دانست. ليكن علي‌رغم يكسان بودن فعاليت آنزيم، توزيع پلي مورفيسم 126- بين افراد ديابتي وغيرديابتي به‌طور مهمي متفاوت بود، بنابراين شايد بتوان آن را به استعداد ژنتيكي ديابت نوع دو مربوط دانست.

Background and aims: Paraoxonase1 (PON1) is a liver-derived glycoprotein that is secreted into circulation. Among individuals in a population, PON1 activity varies widely. Most of this variation can be explained by polymorphisms in the coding region (Q192R) and the regulatory region (T-108C). Q192R has been more widely studied. Many studies (but not all) indicated that PON1 activity decreased in diabetes. In this study, it was investigated serum PON1 activity and its association with promoter -108 C/T and -126C/G polymorphisms in diabetic patients and non-diabetic subjects. Methods: In this cross sectional study, spectrophotometry technique was used to define PON1 activity and HRM(High resolution melt)- Real time PCR technique was used to define -108 and -126 polymorphisms distribution in 96 diabetic patients and 104 non diabetic subjects. Results: Paraoxonase1 activity in both two groups was not different (P=0.67). Also, significant difference was not found in type and abundance of -108 polymorphism in groups (P=0.277). It was found significant difference in type and abundance of -126 polymorphism distribution in diabetic and non-diabetic patients (P=0.000). Conclusion: The results showed that PON1 activity is not different between people with type 2 diabetes and non-diabetic subjects. -108 polymorphism distributions were the same in groups. Therefore, it can be considered a reason for similar enzyme activity. In spite of similar enzyme activity, significant difference was found between groups in -126 polymorphism. Therefore, it may be related to genetic susceptibility to type 2 diabetes.