كاربرد پليمرهاي ليپوفيل و هيدروفيل در توليد قرص‌هاي آهسته رهش زينك سولفات

Use of lipophilic and hydrophilic polymers in production of sustained release zinc sulfate tablets

زمينه و هدف: سولفات روي به‌منظور جبران كمبود روي تجويز مي‌شود. مصرف خوراكي آن باعث عوارض گوارشي جدي گشته كه گاهي اوقات منجر به عدم مصرف آن مي‌شود. هدف اصلي از انجام اين تحقيق استفاده از پليمرهاي ليپوفيل و هيدروفيل در تهيه فرآورده آهسته رهش سولفات روي و بررسي ميزان آزادسازي تدريجي دارو در طي زمان مي‌باشد. روش بررسي: در اين مطالعه با استفاده از گرما قرص‌هاي آهسته رهش زينك سولفات با پايه‌هاي مومي، ماتريكس‌هاي هيدروفيل يا طبيعي به روش مذاب گرم يا تراكم مستقيم تهيه گرديد. مشخصات فيزيكي و شيميايي قرص‌هاي تهيه ‌شده شامل سختي، فرسايش‌پذيري، تغييرات وزني، زمان فروپاشي، نسبت تورم، يكنواختي محتوي و سرعت آزادسازي اندازه‌گيري گرديد. غلظت دارو در فرآورده تهيه‌ شده به روش اسپكتروسكوپي با جذب اتمي در طول‌ موج 213/8 نانومتر اندازه‌گيري شد. يافته‌ها: اغلب فرمولاسيون‌هاي تهيه ‌شده مشخصات فيزيكو شيميايي لازم را كسب نمودند. در بين 30 فرمولاسيون تهيه‌ شده، قرص‌هاي آهسته رهش مومي پروفايل آزادسازي قابل پيش‌بيني تري نسبت به ماتريكس‌هاي هيدروفيل يا طبيعي از خود نشان دادند. قرص‌هاي حاوي كارنوباواكس آزادسازي آهسته‌تر و آن‌هايي كه داراي روغن كرچك هيدروژنه بودند، آزادسازي سريع‌تري از خود نشان دادند. فرمولاسيون‌هاي با ماتريكس ليپوفيلي كه حاوي 110 ميلي‌گرم سولفات روي، موم زنبورعسل (كارنوبا) و آويسل بودند و پروفايل آزادسازي آن‌ها با معيارهاي فارماكوپه آمريكا مطابقت داشت به‌عنوان فرمولاسيون برگزيده انتخاب شدند. متوسط زمان انحلال و درصد كارايي انحلال در اين فرمولاسيون‌ها به ترتيب بين 1/69 تا 1/92 ساعت و 69/3% تا 71/8% بود. سختي قرص و اندازه ذره‌اي گرانول‌ها تأثيري بر سرعت رهش دارو از قرص نداشته و كينتيك آزادسازي دارو از مدل هيگوچي پيروي مي‌نمود. نتيجه‌گيري: با توجه به نتايج حاصل قرص‌هاي آهسته رهش ليپوفيل سولفات روي را مي‌توان به‌عنوان جايگزيني براي كپسول يا شربت دارويي رايج كه داراي عوارض گوارشي مي‌باشند معرفي نمود.

Background and aims: Zinc sulfate administered to correct zinc deficiency. Its oral administration has shown serious digestive side effects and sometimes it has led to the lack of use it. The main aim of the present study was to use lipophilic and hydrophilic polymers in production of sustained release zinc sulfate tabletsover an extended period of time. Methods: Sustained release (SR) zinc sulfate tablets were prepared using either lipophilic-based matrix or hydrophilic matrix system or natural polymers by either hot-fusion (HF) granulation or direct compression (DC) method. Physical and chemical features of provided SR tablets including hardness, friability, and weight variation, disintegration time, swelling index, content uniformity and drug release behavior were evaluated. The drug concentration was assayed by an atomic absorption spectrophotometer at 213.8 nm. Results: Most of the prepared formulations showed acceptable physicochemical properties. Among 30 formulations, SR tablets with lipophilic matrix-based showed more predictable release profiles compared to tablets prepared based on hydrophilic or natural matrixes. Tablets containing carnauba wax showed slower release while tablets with hydrogenated castor oil represented faster release profile. A few lipophilic matrix tablets containing zinc sulfate (110 mg), beeswax (or carnauba wax) and Avicel (or Emcompress) were selected as the optimum formulations showing release profiles based on USP criteria for lipophilic-based SR tablets. The mean dissolution time (MDT) and dissolution efficiency (DE8%) of selected formulations were 1.69-1.95 hr and 69.3-71.8%, respectively. Tablet hardness and granule size had no effects on release rate. The drug release kinetic followed Higuchi model. Conclusion: Lipophilic based SR tablets of zinc sulfate is suggested as an alternative for capsule or syrup of the drug whichhave digestive side effects.