فرمولاسيون و ارزيابي فراورده ژل شونده در محل از فلوكونازول

Formulation and Evaluation of In situ Gels Containing Fluconazole

سابقه و هدف: ژل‌هاي in situ به عنوان سيستم‌هاي دارورساني براي كنترل رهش دارو و محافظت درماني به صورت موفقيت‌آميز استفاده شده‌اند. هدف از اين مطالعه تهيه و ارزيابي ژل‌هاي موضعي دهاني in situ از فلوكونازول بر اساس سيستم تغيير pH مي‌باشد. مواد و روش‌ها: فرمولاسيون‌هاي مختلف بر اساس سيستم تغيير pH حاوي كربوپل 934، همراه با هيدروكسي پروپيل متيل سلولز و سديم آلژينات براي طولاني كردن رهش فلوكونازول تهيه شدند. فلوكونازول پس از هيدراته شدن پليمرها به مخلوط فوق اضافه گرديد. فرمولاسيون‌ها از نظر ظرفيت ژل شدن، پايداري فيزيكي، pH، ميزان ماده مؤثره، رهش in vitro و ويسكوزيته مورد بررسي قرار گرفتند. يافته‌ها: از كربوپل به عنوان عامل تشكيل دهنده ژل in situ به علت خصوصيت تبديل به ژل ويسكوز هنگام افزايش pH استفاده شد. ظرفيت ژل شدن، pH و ميزان ماده مؤثره فرمولاسيون‌ها در حد مطلوب مي‌باشد. ويسكوزيته فرمولاسيون‌ها در محدوده 104-60 سانتي پواز در سرعت برشي 20 دور در دقيقه بود و فرمولاسيون‌ها از نظر رئولوژيك خاصيت شبه پلاستيك از خود نشان دادند. فرمولاسيون‌ها قابليت رهش دارو را به صورت آهسته داشتند و پايداري فرمولاسيون‌ها نيز در طي 90 روز بررسي، تغيير معني‌داري نشان نداد. استنتاج: تهيه ژل‌هاي in situ فلوكونازول مي‌تواند به عنوان روشي براي تهيه فراورده‌هاي با رهش كنترل شده به كار رود.

Background and purpose: In Situ Gel dosage forms are successfully used as drug delivery systems to control drug release and protect the medicaments from a hostile environment. The aim of this study was to formulate and evaluate in situ oral topical gels of fluconazole based on concept of pH triggered system. Materials and methods: An in situ gel system consisting of carbopol 934, hydroxypropyl methylcellulose and sodium alginate was used in different concentrations to prolong the release of fluconazole. Fluconazole was added to polymer’s solution after being hydrated. Formulations were evaluated for gelling capacity, physical stability, pH, drug content, viscosity and in vitro release. Results: The use of carbopol as in situ gel forming agent was substantiated by the property to transform into stiff gels when the pH was raised. The gelling capacity, pH and drug content of formulations were found to be satisfactory. The viscosity range was from 60 to 104 centipoise in shear rate of 20 rpm. The formulations showed pseudoplastic flow and were able to release the drug slowly. The formulations showed no significant changes in different condition during the period of 90 days and were found to be stable.