تهيه و ارزيابي فراورده چشمي ژل شونده در محل ديكلوفناك سديم

Preparation and Evaluation of in Situ Gels Containing Diclofenac Sodium

سابقه و هدف: در روند آزاد سازي داروها به صورت چشمي، محدوديت‌هاي فيزيولوژيك ايجاد شده توسط مكانيسم‌هاي حفاظتي چشم، منجر به جذب كم داروها شده و مدت زمان تاثير درماني كاهش مي‌يابد. بنابراين با استفاده از سيستم‌هاي ژل شونده در محل، زمان ماندگاري دارو در چشم افزايش خواهد داشت. اين سيستم‌ها به صورت قطره داخل چشم ريخته شده و در حفره چشمي از حالت سل به ژل تبديل مي‌شوند. از اين رو هدف از مطالعه حاضر، فرموله كردن و ارزيابي سيستم دارورساني ژل شونده در محل براي يك داروي ضد التهاب غير استروئيدي، ديكلوفناك سديم، بر اساس يون فعال مي‌باشد. مواد و روش‌ها: سيستم‌هاي ژل شونده در محل با مكانيسم يون فعال (يون‌هاي كلسيم و سديم) متشكل از سديم آلژينات و هيدروكسي پروپيل متيل سلولز در غلظت‌هاي مختلف تحت شرايط آسپتيك تهيه گرديدند. ديكلوفناك سديم پس از هيدراته شدن به محلول پليمري اضافه شد. فرمولاسيون‌ها از نظر ظرفيت ژل شدن، پايداري فيزيكي، pH، ميزان ماده‌ي مؤثره، رهشin vitro و ويسكوزيته مورد بررسي قرار گرفتند. يافته‌ها: ظاهر، pH و ميزان ماده موثره فرمولاسيون انتخابي در حد مطلوب بود. فرمولاسيون انتخابي پايدار بوده و دارو را در طي 8 ساعت به صورت آهسته آزاد مي‌كند. ويسكوزيته‌ي فرمولاسيون‌ها در محدوده‌ي 63-29 سانتي پوآز در سرعت برشي 20 دور در دقيقه بود. فرمولاسيون‌ها خاصيت شبه پلاستيك (در اثر تنش وارده ويسكوزيته كاهش مي‌يابد) نشان دادند. فرمولاسيون ايده‌آل تغيير محسوسي طي 90 روز نداشته و پايدار بود. استنتاج: فرمولاسيون انتخابي مي‌تواند به عنوان حامل ژل شونده در محل جهت تسهيل فراهمي زيستي چشمي و كاهش دفعات مصرف توسط بيمار مورد استفاده قرار گيرد و در نتيجه پذيرش بهتر بيمار را به همراه دارد.

Background and purpose: In ocular delivery the physiological constraints imposed by the protective mechanisms of the eye lead to low absorption of drugs, resulting in a short duration of the therapeutic effect. Thus using in-situ gelling systems could increase the residence time of the drug in the eye. These systems are instilled as drops into the eye and undergo a sol-to-gel transition in the cul-de-sac. The aim of this study was to formulate and evaluate an ophthalmic delivery system for diclofenac sodium (a nonsteroidal anti-inflammatory drug), based on the concept of ion-activated in situ gelation. Materials and methods: Ion-activated in situ gelling systems (sodium and calcium) consisting of sodium alginate and hydroxyl propyl methyl cellulose were prepared in different concentrations under aseptic condition. Diclofenac sodium was added after hydration. Formulations were evaluated for gelling capacity, physical stability, pH, drug content, viscosity and in-vitro drug release. Results: The clarity, pH and drug content of the developed formulation were found to be satisfactory. The developed formulation was stable and provided sustained drug release over an 8-h period. The viscosity was found to be in the range of 29 to 63 centipoise in shear rate of 20 rpm. The formulations showed pseudoplastic flow behavior. The ideal formulation showed no significant changes during a 90-day period and was found stable. Conclusion: The developed formulation can be used as an in-situ gelling vehicle to enhance ocular bioavailability and the reduction in the frequency of instillation, thereby resulting in better patient compliance.