افزايش بيان ژن ULK1 دخيل در فرآيند اتوفاژي در بيماران مبتلا به سرطان سلول‏هاي غيركوچك ريه

Increased expression of ULK1 gene involved in autophagy in non-small cell lung cancer patients

سرطان ريه رايج‏ترين نوع سرطان، از نظر مرگ در اثر سرطان در جهان است. NSCLC بيش از 85% از سرطان‏هاي ريه را شامل مي‏شود. يكي از عوامل موثر در ايجاد سرطان ريه اختلال در فرآيندهاي سلولي مثل اتوفاژي است. در واقع اتوفاژي يك فرآيند تخريب ليزوزومي چند مرحله‏اي است كه در طي آن پروتئين‏هايي با عمر طولاني و ارگان‏هاي آسيب ديده تخريب و بازيافت مي‏شوند. در اين مسير ژن‏هاي زيادي درگير هستند كه اختلال در آن‏ها منجر به اختلال در فرآيند اتوفاژي مي‏شود.يكي از ژن‏هاي كليدي در اين مسير ULK1است. در واقع،ULK1همولوگ Atg1 در پستانداران مي‏باشد و همچنين داراي عملكردهاي مشابه با Atg1 است.ULK1 در فرآيند اتوفاژي علاوه بر مرحله‏ي شروع تشكيل اتوفاگوزوم در مرحله‏ي طويل سازي، فيوژن و تخريب نيز نقش دارد.در اين مطالعه ميزان بيان ژن ‏ ULK1 توسط روش دقيق و حساسreal-time PCR كمي در 30 بيمار مبتلا به سرطان سلول‏هاي غيركوچك ريه بررسي گرديد. در اين مطالعه ابتدا استخراج RNA از بافت‏هاي توموري و نرمال ريه انجام شد، سپس سنتز cDNA براي RNAهاي استخراج شده انجام شد ودر نهايت آزمون RT-PCR انجام شد.بر اساس نتايج بدست آمده مشاهده گرديد كه ژن ULK1 در بيماران مبتلا به سرطان سلول‏هاي غيركوچك ريه داراي افزايش بيان مي‏باشد. همچنين، هيچ ارتباط معناداري بين اين افزايش بيان در اين ژن و علائم باليني و پاتولوژيكي بيماران يافت نشد. در سلول‏هاي سرطاني ريه بيان ژن ULK1 افزايش مي‏يابد كه اين افزايش بيان باعث افزايش اتوفاژي مي‏شود و اين افزايش اتوفاژي مي‏تواند يك فاكتور تشخيصي در سرطان سلول‏هاي غيركوچك ريه باشد، همچنين از آن مي‏توان به عنوان هدف درماني نيز استفاده كرد.

Lung carcinoma is the leading cause of cancer deaths in the world.non–small cell lung carcinoma(NSCLC) accounts for approximately 85% of lung cancer cases.One of the factors in cellular processes such as autophagy is impaired lung cancer. In fact, autophagy is a multi-step lysosomal degradation process during which the long-lived proteins and damaged organelles are destroyed and recycled.In this way, many genes are involved in the disorder that leads to impaired autophagy process.One of the key genes in this pathway is ULK1. In fact, Ulk-1 is a mammalian homologue of Atg1 and It also has similar functions with Atg1.ULK1 in the process of autophagy in addition to the autophagosome initiation, it plays a rolein elongation stage, fusion and degradation as well.In this study, gene expression ULK1 were studied by real-time PCR using a non-small cell lung cancer in 30 patients.In this study, RNA extracted from tumor and normal lung tissue was performed,the cDNA synthesis was performed for RNA extraction and RT-PCR test was carried out in the end.The results showed that theexpression of gene for non-small cell lung cancer ULK1 in patients were increased.Also, no association between the increased expression of this gene in clinical symptoms and pathological disease was found.ULK1 gene expression increases in human lung cancer cells that overexpressed the increased autophagy and the increase autophagy non-small cell lung cancer can be a diagnostic factor, also it can be used as a therapeutic target