نقش مسير استرس شبكه آندوپلاسمي و UPR درتعادل بين آپوپتوز و اتوفاژي و نقش آن در سرطان كولوركتال

The role of endoplasmic reticulum stress pathway and UPR in the balance between apoptosis and autophagy and its role in colorectal cancer

بسياري از پروتئين‌هاي تا شده يا تا نشده در شبكه آندوپلاسمي (ER) در پاسخ به استرس انباشته مي‌شوند، فرآيندي به نام پاسخ پروتئين بازشده (UPR) فعال مي‌شود. اختلال در اين فرآيند منجر به بسياري از بيماري ها از جمله ديابت، بيماري هاي عصبي و بسياري از سرطان ها مي شود. در فرآيند UPR در پاسخ به استرس و پروتئين‌هاي بازشده، مسيرهاي سيگنالي خاص در شبكه آندوپلاسمي القا مي‌شوند و متعاقباً به هسته و سيتوپلاسم منتقل مي‌شوند و باعث هموستاز و بازگرداندن وضعيت طبيعي سلول با كاهش ترجمه و سنتز پروتئين مي‌شوند. پاسخ UPR به دنبال افزايش استرس، بقاي سلولي را با مرگ متعادل مي كند، بنابراين در اين شرايط سلول ها مجبورند يا زنده بمانند يا مسير آپوپتوز را پيش رو داشته باشند. اما در برخي موارد اين تعادل به هم مي خورد و مسير UPR به طور مزمن فعال نمي شود و شرايط سلولي منجر به سرطان مي شود. اين مطالعه با هدف بررسي مختصر ارتباط بين استرس ER، UPR، آپوپتوز و اتوفاژي در سرطان كولوركتال (CRC) انجام شد. علاوه بر اين، در مطالعه حاضر، ما سعي خواهيم كرد راه‌ها و روش‌هاي متعارفي را براي درمان سلول‌هاي CRC با استرس ER ضعيف نشان دهيم.

Abstract When large amounts of misfolded or unfolded proteins accumulate in the endoplasmic reticulum (ER) in response to stress, a process called unfolded protein response (UPR) is activated. The disruption of this process leads to many diseases including diabetes, neurodegenerative diseases, and many cancers. In the process of UPR in response to stress and unfolded proteins, specific signaling pathways are induced in the endoplasmic reticulum and subsequently transmitted to the nucleus and cytoplasm, causing homeostasis and restoring the cell s normal condition with reducing protein translation and synthesis. The UPR response followed by stress enhancement balances cell survival with death, therefore in this condition cells decide either to survive or have the path of apoptosis ahead. However, in some cases, this balance is disturbed and the UPR pathway is chronically activated or not activated and the cell conditions lead to cancer. This study aimed to briefly investigate the association between ER stress, UPR, apoptosis, and autophagy in colorectal cancer (CRC). Moreover, in current study, we will try to demonstrate canonical ways and methods for the treatment of CRC cells with attenuated ER stress.