شناسايي جهش missense ژن TMEM 67 در يك خانواده ايراني مبتلا به سندرم COACH

Identification of missense mutation of TMEM 67 gene in an Iranian family with COACH syndrome

سندرم COACH ، يك سيليو پاتي نادر، بيماري ژنتيكي است كه عمدتاً مغز و كبد را درگير مي كند. اكثر افراد مبتلا به اين سندرم داراي ناتواني ذهني، مشكلات كبدي (فيبروز) و مشكل در حركت (آتاكسي) هستند. برخي نيز ممكن است ناهنجاري چشم (به نام كولوبوما) يا حركات غيرطبيعي چشم (مانند نيستاگموس) داشته باشند. اين بيماري به صورت اتوزومال مغلوب به ارث مي رسد. سندرم COACH شكل نادرتر سندرم ژوبرت در نظر گرفته مي شود. علائم اين بيماري ممكن است در نوزادي ظاهر شود. علائم ممكن است در يك محدوده سني منفرد يا در چندين محدوده سني شروع شود. دانستن زمان ظاهر شدن علائم مي تواند به ارائه دهندگان پزشكي كمك كند تا تشخيص صحيح را پيدا كنند. جهش در ژن TMEM67 (پروتئين ترانس ممبران 67) باعث ايجاد طيفي از ciliopathy هاي انساني، از جمله سندرم COACH مي‌شود. 70 درصد موارد ناشي از تغييرات ژنتيكي در ژن TMEM67 مي باشند. هدف از اين مطالعه بررسي ژنتيكي دو بيمار مبتلا به سندرم COACH بود. مواد و روش ها: DNA پروباندها و افراد سالم خانواده با استفاده از روش salting out استخراج و توالي يابي كل اگزوم جهت شناسايي جهش استفاده شد. با استفاده از تكنيك توالي يابي سنگر تائيد جهش در ساير افراد سالم صورت گرفت. نتايج: نتايج توالي يابي اگزوم جهش missense (c.725A G; p.Asn242ser) در اگزون هشتم ژن TMEM67 نشان داد.

COACH syndrome, a rare ciliopathy, is a genetic disease that mainly affects the brain and liver.Most individuals with COACH syndrome have intellectual disability, liver problems (fibrosis), and difficulty with movement (ataxia). Some may also have an abnormality of the eye (called a coloboma) or abnormal eye movements (such as nystagmus). This condition is inherited in an autosomal recessive manner; COACH syndrome is considered a rarer form of Joubert syndrome. Symptoms of this disease may start to appear as a Newborn. Symptoms may begin in a single age range, or during several age ranges. The symptoms from some diseases may begin at any age. Knowing when symptoms began to appear can help medical providers find the correct diagnosis. Mutations in the TMEM67 (transmembrane protein 67) gene causes a range of human ciliopathies, including COACH syndrome. 70% of cases are thought to be caused by genetic changes in the TMEM67 gene. The purpose of this study was to investigate the genetics of two patients with COACH syndrome.