اثر كاربنوكسولون بر ميزان سايتوكاين هاي التهابي، قند خون ناشتا و هيستوپاتولوژي پانكراس در ديابت خودايمن تجربي در موش‌هاي c57bl/6

Effect of Carbenoxolone on Inflammatory Cytokine Levels, Fasting Blood Sugar, and Histopathology of Pancreas on Experimental Autoimmune Diabetes in C57BL/6 Mice

سابقه و هدف: تخريب سلول هاي بتاي توليد كننده انسولين به واسطه سلول هاي t باعث ايجاد ديابت نوع يك (t1d) مي شود. از آن جايي كه كاربنوكسولون داراي اثرات محافظت سلولي و ضد التهابي است و نشان داده شده كه قادر به سركوب سلول هاي th17 موثر در پاتوژنز t1d مي باشد، لذا در اين مطالعه اثر كاربنوكسولون در بيماري t1d در موش هاي c57bl/6 بررسي شده است.مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، تعداد 40 سر موش نر خالص c57bl/6 به صورت تصادفي به 4 گروه تقسيم كرده و در 3 گروه از موش ها با استرپتوزوتوسين ديابت القا شد. يك گروه كنترل مثبت و دو گروه دريافت كننده mg/kg/day 50 كاربنوكسولون، به طوري كه در يك گروه 7 دز و در ديگري 5 دز دارو به صورت داخل صفاقي تزريق شد و سپس 7 و 14 روز پس از القاي بيماري به بررسي ميزان قند خون ناشتا (fbs)، سايتوكين هاي پيش التهابي il-1β ، il-6 و tnf-α و تغييرات پاتولوژيك پانكراس در طي سير بيماري پرداخته شد.يافته ها: نتايج به دست آمده نشان داد كه كاربنوكسولون باعث افزايش ميزان il-1β، il-6، tnf-α و fbs شده و نفوذ سلول هاي التهابي به جزاير پانكراس را افزايش مي دهد كه معني دار بود (P <0.05) استنتاج: به نظر مي رسد كه كاربنوكسولون با افزايش ميزان سايتوكاين هاي پيش التهابي باعث شكستن تعادل th17/treg شده، تعداد سلول هاي th17 افزايش يافته در نتيجه باعث ايجاد اثرات سمي روي سلول هاي بتاي پانكراس شده و بر شدت بيماري افزوده است.

Background and purpose: Destruction of insulin-producing beta cells by T cells causes type-1 diabetes (T1D). Carbenoxolone has cytoprotective and anti-inflammatory effects, and has been shown to be capable of suppressing Th17 cells that are effectively involved in the pathogenesis of type 1 diabetes, therefore, we studied the effect of Carbenoxolone on T1D in C57BL/6 mice. Materials and methods: Forty male C57BL/6 inbred strain mice were randomly divided into four groups and in three groups diabetes was induced by streptozotocin. A positive control group was considered and two other groups received 50 mg/kg/day i.p. carbenoxolone (7 and 5 doses). Then, on days 7 and 14 after the disease induction, fasting blood sugar (FBS) level, anti-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α, and pathological changes of the pancreas were studied during the course of the disease. Results: Carbenoxolone increased the levels of IL-1β, IL-6, TNF-α, and FBS. Also, it significantly increased infiltration of inflammatory cells into the pancreatic islets (P <0.05). Conclusion: It seems that carbenoxolone triggers a breakdown in Treg/Th17 balance by increasing the levels of pro-inflammatory cytokines and increases the number of Th17 cells, thereby causing toxic effects on the pancreatic beta cells and increasing the severity of the disease.