بررسي اثر سيكلوسپورين بر ميزان آنتي‌بادي‌هاي نا‌متقارن و سايتوكين TGF-β1 در مدل موشي سقط CBA/J×DBA/2

The effect of cyclosporine on asymmetric antibodies and serum transforming growth factor beta1 in abortion-prone model of mice CBA/J x DBA/2

سابقه و هدف: يكي از علل بروز سقط‌هاي مكرر، دخالت عوامل ايمونولوژيك در اين نوع سقط مي‌باشد. داروي سيكلوسپورين، موجب كاهش سقط در مدل حيواني CBA/j×DBA/2 مي‌گردد. آنتي‌بادي‌هاي نا‌متقارن و TGF-β از عوامل مهم تعيين‌كننده سرنوشت حاملگي است. مطالعه حاضر به منظور بررسي تاثير سايكلوسپورين بر ميزان اين نوع آنتي‌بادي‌ها و سيتوكاين TGF-β1 سرمي، در مدل حيواني سقط، انجام گرفت. مواد و روش ‌ ها: موش‌هاي CBA/J ماده پس از جفت‌گيري با موش‌هاي نر DBA/2 به دو گروه تقسيم گرديدند، به گروه آزمون در روز پنجم حاملگي mg/kg 1 سيكلوسپورين و به گروه كنترل حامل دارو به‌صورت داخل صفاقي تزريق گرديد. در روز 5/13 حاملگي، سرم تمامي موش‌ها تهيه و با روش اليزا آنتي‌بادي‌هاي نامتقارن و TGF-β1 اندازه‌گيري شد. هم‌چنين درصد سقط در روز 5/13 حاملگي بين اين دو گروه با يكديگر مقايسه گرديد. يافته ‌ ها: ميزان آنتي‌بادي‌هاي نامتقارن (01/0 P< ) و درصد سقط (02/0 P< ) در گروه آزمون كاهش معني‌داري را نشان داد. در حالي‌كه سيتوكاين TGF-β1 در دو گروه مورد مطالعه تفاوت معني‌داري نداشت (06/0 P> ). نتيجه ‌ گيري: علي‌رغم كاهش ميزان آنتي‌بادي نامتقارن در گروه آزمون و نداشتن تفاوت معني‌دار در ميزان سايتوكاين TGF-β1 سرمي، ميزان سقط در گروه آزمون نسبت به گروه كنترل به‌صورت معني‌دار كاهش يافته است لذا بايستي به مكانيسم‌هاي ديگر سركوب پاسخ ايمني و كاهش ميزان سقط غير از آنتي‌بادي‌هاي نامتقارن و TGF-β1 ، متعاقب مصرف سيكلوسپورين توجه نمود.

Introduction: One of the common causes of recurrent spontaneous abortion is interference of immunological factors. Administration of cyclosporine, as an immunosuppressive drug, has reportedly reduc the rate of abortion in abortion-prone model of mice CBA/J mated DBA/2 male mice. On the other hand, asymmetric antibodies and TGF-β1 have been considered as an important factor in successful pregnancy outcomes. Intravaginal administration of TGF-β has also been reported to reduce the resorption rate in the same mouse model. In this study, the immunomodulatory effects of cyclosporine on serum level of asymmetric antibodies (AAbs) and T cell growth factor beta (TGF-β1) were investigated. Material and Methods: Female CBA/J mice were mated with male DBA/2. The pregnant females were divided into two groups: 1- test group; received intraperitoneal injection of 1mg/kg cyclosporine (n=7), 2- control group; received intraperitoneal injection of Phosphate Buffered Saline (PBS) (n=7). Both groups received treatments on the 5th day of pregnancy. Serum samples were collected on the 13.5th day of pregnancy, when the percentage of abortion was also calculated. Results: The percentage of AAbs and abortion rate were significantly reduced in cyclosporine group (P<0.05, for both variables), while the serum levels of TGF-β1 did not show significant difference between groups (P>0.05). Conclusion: Our study showed that despite the significant reduction in percentage of AAbs and no significant difference in serum level of TGF-β1, the abortion rate was markedly reduced in cyclosporine group. So other mechanisms of immunomodulation and reduction of abortion rate except asymmetric antibodies and TGF-β1 should be involved in this mouse model following cyclosporine administration.