اثرات كريسين در تركيب با 5- فلورواوراسيل بر سرطان كولون القا‌شده با آزوكسي‌متان در موش

Effects of chrysin in combination with 5-fluorouracil on azoxymethane- induced colon cancer in mice

هدف: شيمي‌درماني يكي از روش‌هاي درماني سرطان كولون مي‌باشد. 5 -فلورواوراسيل (5-Fluorouracil, 5-FU) به مدت چندين دهه است كه به عنوان داروي مرسوم سرطان كولون مورد استفاده قرار مي‌گيرد. كريسين يك فلاونوئيد طبيعي است و در مطالعات in vivo و in vitro، رشد سرطان را، بدون ايجاد هر گونه سميت و عوارض جانبي نامطلوب بر سلول‌هاي طبيعي مهار كرده است. اين مطالعه جهت ارزيابي اثرات كريسين در تركيب با 5-FU بر روي موش‌هاي سرطاني شده با آزوكسي‌متان (Azoxymethane, AOM) طراحي گرديد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تعداد 42 سر موش سوري Balb/C نر بالغ با وزن 18-15 گرم به طور تصادفي به 7 گروه، تقسيم شدند: 1) گروه كنترل سالم، 2) گروه كنترل سرطاني، 3) گروه 5-FU، 4) گروه كريسين (Chrysin) با دوز 50mg/kg ، 5) گروه كريسين با دوز mg/kg 100، 6) گروه كريسين با دوز mg/kg 50 و 5-FU، 7) گروه كريسين با دوز mg/kg 100 و 5-FU. در گروه 2 تا 7 با تزريق داخل صفاقي mg/kg 10 آزوكسي‌متان (AOM) و دكستران‌سديم سولفات,(DSS-Dextran sodium sulfate) 5/1% در آب آشاميدني، سرطان كولون ايجاد شد. درمان با كريسين در دوزهاي mg/kg 100، 50 و 5-FU به صورت داخل صفاقي انجام شد. بعد از كشتن موش‌ها بررسي هيستوپاتولوژي (شامل؛ هايپرپلازي، ديسپلازي، كارسينوما و تعداد كانون كريپت‌هاي نابه‌جا، ACF) در ناحيه ديستال روده بزرگ مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته‌ها: ضايعات پاتولوژيك (هايپرپلازي، ديسپلازي و كارسينوما) و تعداد كانون كريپت‌هاي نابه‌جا (aberrant crypt foci ACF) در تمام گروه‌هاي درماني نسبت به گروه كنترل سرطاني كم‌تر بود (0/05p<). مقايسه بين گروه‌ها نشان داد كه تعداد ACFها با تعداد ضايعات پاتولوژيك متناسب است. تعداد ACFها در گروه‌هاي درمان تركيبي كريسين با 5-FU نسبت به گروه‌هاي درمان شده با كريسين و 5-FU به تنهايي، كاهش معناداري داشت (0/05p<).نتيجه‌گيري: كريسين داراي اثر هم‌افزايي با 5-FU در كاهش تعداد كريپت‌هاي نابه‌جا مي‌باشد. كريسين مي‌تواند به عنوان يك عامل ضد سرطان در تركيب با ساير داروهاي ضد سرطان در دسترس مانند 5-FU مورد توجه قرار گيرد.

Introduction: Chemotherapy is one of the procedures in colon cancer treatment. 5–Fluorouracil (5-FU), a conventional drug for colon cancer treatment is used for several decades. Chrysin is a natural flavonoid that inhibits the growth of cancer cells. In vivo and also in vitro studies have showed that Chrysin does not have any toxic side effects on normal cells. This study was designed to evaluate the effects of Chrysin in combination with 5-FU on azoxymethane (AOM) - induced colon cancer in mice. Materials and Methods: In this study 42 male balb/c mice weighing 15-18 g, were used. Mice were divided into seven groups: 1) Health control, 2) Cancer Control, 3) 5-FU, 4) Chrysin with dose of 50 mg/kg, 5) Chrysin with dose of 100 mg/kg, 6) Chrysin with dose of 50 mg/kg plus 5-FU, 7) Chrysin with dose of 100 mg/kg plus 5-FU. Colon cancer was induced by i.p. infusion of AOM (10mg/kg) and (Dextran sodium sulfate) DSS (1.5%) in the drinking water for one week. All rats were sacrificed for evaluation of histopathology (hyperplasia, dysplasia, carcinoma and the number of aberrant crypt foci ,ACF) in distal region of large intestine. Results: Pathological lesions (hyperplasia, dysplasia and carcinoma) and the number of aberrant crypt foci (ACF) was lower in all treatment groups compared to the cancer control group (p<0.05). Comparison between the groups showed that number of ACFs is proportionate to the number of pathological lesions. The number of ACF in the combination therapy groups had decreased significantly compared to the group’s treated with chrysin or 5- FU (p<0.05). Conclusion: Chrysin has a synergistic effect with 5-FU in reducing the number of ACFs. Chrysin can be considered as an anti-cancer agent in combination with other anti-cancer drugs available, such as 5-FU.