بررسي كمي بيان ژن هاي PALB2 و BRIP1 در جمعيت زنان ايراني مبتلا به سرطان پستان در مقايسه با گروه شاهد

Quantitative investigation of BRIP1 and PALB2 expression level in Iranian women with breast cancer compared to normal samples

سابقه و هدف: سرطان پستان شايع­ ترين سرطان در دنيا و دومين علت مرگ و مير پس از سرطان ريه در زنان است. هدف از اين تحقيق بررسي كمي بيان ژن­ هاي BRIP1 و PALB2 در نمونه خون افراد مبتلا به سرطان سينه نسبت به افراد شاهد سالم و بررسي نقش اين دو ژن به عنوان بيوماركر جهت غربالگري بود. روش بررسي: پژوهش موردي شاهد زير به بررسي سطح بيان ژن­ هاي PALB2 و BRIP1 در 50 نمونه از افراد بيمار در مقايسه با 50 نمونه شاهد انجام شد. RNA تام استخراج، cDNA سنتز و بيان PALB2 و BRIP1 در حضور ژن كنترل GAPDH با استفاده از روش qRT-PCR مورد بررسي قرار گرفت. يافته ­ها: افزايش معني­ دار بيان بيوماركرهاي هدف در افراد سرطاني نسبت به نرمال مشاهده شد، به طوري كه ژن­ هاي BRIP1 و PALB2 به ترتيب 3/419 و 7/326 برابر افزايش بيان نشان دادند (0/001=p). همچنين نتايج با استفاده از فرمول 2-ΔΔCt با توجه به ميانگين Ct افراد سالم مورد ارزيابي قرار گرفت و grade بيماري با ميزان بيان ژن­ ها ارتباط معني­ داري را نشان داد، به طوري كه با افزايش مرحله و درجه شدت سرطان بيان بيوماركرها افزايش مي­ يافت (0/003=p). نتيجه­ گيري: با توجه به افزايش معني ­دار بيان ژن­ هاي BRIP1 و PALB2 در افراد بيمار در مقايسه با افراد نرمال شاهد، احتمالا افزايش بيان سبب مهار فعاليت ژن هاي سركوب كننده تومور مي­ شود. با توجه به افزايش بيان اين ژن­ ها در نمونه ­هاي سرطاني، اين ژن­ ها را مي ­توان به عنوان نشانگر احتمالي مرتبط با سرطان سينه جهت بررسي­ هاي تكميلي معرفي كرد.

Background: Breast Cancer is the most common cancer in the world and it is the second reason of death between women following the lung cancer. The aim of this study was quantitative evaluation of BRIP1 and PALB2 genes expression level in blood samples of breast cancer comparing with normal people to investigate the role of these two genes as biomarkers during breast cancer diagnosis and screening. Materials and methods: In this case- control study, we investigated the expression level of BRIP1 and PALB2 genes among 50 breast cancer patients in comparison with 50 control cases. Total RNA from blood samples were extracted and cDNA was synthesized. The specific primer for detection of gene markers was designed and expression level of BRIP1 and PALB2 in presence of GAPDH control gene was quantitatively studied by using qRT-PCR. Results: The level of BRIP1 andPALB2 gene expression was significantly increased in breast cancer patients compared to control population. Results showed quantitative increase of BRIP1 and PALB2 genes with 3.419 and 7.326 fold respectively for breast cancer compared to normal samples (P=0.001). Also, the results were evaluated using the formulas 2-ΔΔCt according to the mean Ct of healthy subjects and grading of the disease showed a significant relationship with the expression of genes, so that by increasing staging and severity of cancer, the expression of biomarkers increased (p=0.003). Conclusion: Based on significant increasing expression of PALB2 and BRIP1 genes in breast cancer patients in our study, probably increasing expression of these genes will inhibit the activity of tumor suppressor genes. So, we can introduce these genes as biomarker of breast cancer in the diagnostic work up of disease.