اثر متقابل پلي مورفيسم هاي C677T و A1298Cژن متيلن تترا هيدروفولات ردوكتاز (MTHFR) و رژيم غذائي كاهش وزن در درمان مبتلايان به كبد چرب غير الكلي

Interaction between C677T and A1298C MTHFR Gene Polymorphisms and Weight Loss Diet in Treatment of NAFLD

سابقه و هدف: بيماري كبد چرب غير الكلي ( Non-alcoholic fatty liver disease يا NAFLD) شايع‌ترين بيماري كبدي در دنياست. عوامل ژنتيكي، پيدايش و توسعه بيماري را تحت تاثير قرار مي‌دهد. مطالعه حاضر به منظور بررسي اثر متقابل كاهش وزن و نقش پلي‌مورفيسم‌هاي ژن متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR) بر شاخص‌هاي بيماري كبد چرب انجام شد. مواد و روش‌ها: 50 بيمار، به مدت شش ماه تحت رژيم غذائي كاهش وزن قرار گرفتند. مطالعه حاضر كار آزمايي تك-گروهي (Single-arm trial) بود. شاخص‌هاي تن سنجي، دريافت تغذيه‌اي، فعاليت بدني و سطح آنزيم‌هاي كبدي در ابتدا، ماه سوم و ششم مداخله و هم‌چنين مقدار چربي‌هاي خون، هموسيستئين، مالون دي آلدهيد، TNF-α، اينترلوكين-6 و سيتوكراتين 18 در ابتدا و ماه ششم اندازه‌گيري شدند. پلي‌مورفيسم‌هاي C677T و A1298C ژن MTHFR به ترتيب با روش‌هاي PCR-RFLP و Tetra-ARMSنيز تعيين گرديد. يافته‌ها: 44 بيمار، مداخله را كامل كردند. بر اساس پلي‌مورفيسم‌هاي MTHFR، بيماران به دو گروه (CC) و(AC)35، (CT+TT)نفر و AC) 9) نفر تقسيم شدند. در پايان ماه سوم و ششم مطالعه دو گروه كاهش وزن مشابه داشتند. در گروه ژنوتيپ CC، گلوكز خون ناشتا (0/012=p) ، كلسترول تام p=0/001), (p=0/004) LDL-c)كاهش معني‌دار پيدا كرد. در گروه ژنوتيپ CT+TT، علي‌رغم كاهش وزن 6/6 درصد در پايان ماه ششم، آنزيم‌هاي كبدي كاهش معني‌دار نيافت و ميزان هموسيستئين سرم بالاتر از مقدار طبيعي اما افزايش معني‌دار پيدا نكرد. استنتاج: با توجه به عدم كاهش معني‌دار آنزيم‌هاي كبدي در گروه ژنوتيپ CT+TT، پلي‌مورفيسم‌هاي MTHFR بايد در درمان كبد چرب مد نظر قرار گيرند.

Background and purpose: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of liver dysfunction worldwide. Genetic factors are believed to affect the development of NAFLD. This study was conducted to evaluate the interaction of weight loss and MTHFR polymorphism on NAFLD characteristics. Materials and methods: A single-arm trial was performed in 50 patients. They received a weight loss diet for 6 months. Anthropometric parameters, liver enzymes, dietary intakes, and physical activity were measured at first, and the end of months 3 and 6. Lipid profile, homocysteine, malondialdehyde, TNF-α, IL-6, and cytokeratin 18 were measured at baseline and at the end of the study. C677T and A1298C MTHFR gene polymorphisms were assessed in all patients using PCR-RFLP and Tetra-ARMS methods, respectively. Results: Forty four patients completed the study protocol. According to MTHFR polymorphism the patients were classified as (CC) and (AC) group (n= 35), and (CT+TT) and (AC) group (n= 9). After 3 and 6 months, weight loss occurred equally in both groups. In CC genotype, fasting blood glucose (P= 0.012), total cholesterol (P= 0.001), and LDL (P=0.004) decreased significantly after 6 months. In those with CT+TT genotype, after 6 months, 6.6% weight loss occurred but it could not significantly reduce liver enzymes and the patients’ homocysteine levels were higher than normal range. Conclusion: In this study, no significant reduction in liver enzymes was observed in the CT+TT sub group, therefore, MTHFR gene polymorphisms should be considered in NAFLD management.