سنتز سبز مشتقات جديد رودانين N- استخلاف شده و با پتانسيل اثر ضدقارچ

Green Chemical Synthesis and Biological Evaluation of Novel N-substituted Rhodanine Derivatives as Potential Antifungal Agents

سابقه و هدف: در شيمي دارويي تركيبات داراي هتروسيكل رودانين به‌عنوان يك اسكلت ساختاري/عملكردي چندكاره، اثرات فارماكولوژيك گستره و قابل توجي مانند فعاليت‌هاي آنتي‌ميكروبيال، ضد ويروس، ضد تشنج و... نشان داده‌اند. در مطالعات پيشين مشاهده شد كه طبيعت و سايز استخلاف‌ها روي محل‌هاي اتم نيتروژن ناحيه 3 و كربن ناحيه 5 رودانين در فعاليت بيولوژيك و آنتي‌ميكروبيال اين هسته اهميت بسزايي دارد. در اين مطالعه، مشتقات N-استخلاف دار جديدي از هتروسيكل رودانين با استخلاف arylidene در محل 5 اين حلقه تحت واكنش تراكمي ناوناگل در شرايط سبز و بدون استفاده از حلال‌هاي آلي سنتز شد و سپس اثرات ضد قارچ آن‌ها مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: 1 ميلي مول آلدهيد آروماتيك و 1ميلي‌مول از رودانين در 1 ميلي ليتر مايع يوني كولين كلرايد/اوره براي يك ساعت در دماي 100 درجه سانتي‌گراد حرارت داده و استير شد. پيشرفت واكنش با كروماتوگرافي لايه نازك (TLC) با سيستم حلال هگزان- اتيل استات با نسبت 2 به 1 بررسي شد. محصول خام اين واكنش‌ها با صاف كردن و فيلتراسيون از محيط واكنش جدا شد. يافته‌ها: ساختار تركيبات نهايي در اين مطالعه با روش‌هاي 1HNMR و 13CNMR، IR و اسپكتروسكوپي جرمي مورد تائيد قرار گرفت. استنتاج: در اين مطالعه يك روش سنتز بدون حلال و سبز براي ساخت مشتقات جديدي از هسته رودانين با پتانسيل اثرضد قارچ ارائه شده است.

Background and purpose: In medicinal chemistry, molecules containing rhodanine(2-thiazolidine-4-one) ring as a magic multifunctional privileged structural and functional scaffold show a broad range of potent pharmacological properties containing anti-microbial, antiviral, anti-diabetic, and anti-convulsant effects. Evidence suggests that the activity of the rhodanine derivative correlates with the size and the nature of the substituents at C-5 and N-3 positions. In this study, we synthesized new N-substituted rhodanine derivatives with arylidene substituent at the C-5 position via solvent-free Knoevenagel condensation reaction. We also investigated the antifungal activity of the compounds. Materials and methods: A mixture of aromatic aldehyde (1 mmol) and rhodanin derivatives (1 mmol) was stirred in choline chloride (ChCl)/urea deep eutectic solvent (1 mL) at 100C in an oil bath for 1 hour. The progress of the reaction was monitored by TLC (2:1 n-hexane/ethyl acetate). Then, the crude compound was collected by vacuum filtration and washed using ice-cold solvent. Results: Novel products were elucidated on the basis of elemental analyses as well as FTIR, Mass and 1H NMR, 13CNMR spectroscopy. Conclusion: A green, comfortable and rapid procedure has been developed for the synthesis of N-substituted rhodanine derivatives using ChCl/Urea Deep Eutectic Ionic Liquid (DEILs) under solvent-free conditions.