بررسي نقش گيرنده گلوتاماتي NMDA درالقاي LTP در نرون هاي شاخ خلفي نخاع پس از قطع عصب نخاعي L5 در موش صحرايي نر

Role of NMDA receptors in induction of LTP in spinal WDR neurons after L5 spinal nerve transection in male wistar rats

مقدمه: از نقش گيرنده NMDA، در ارتباط با تداوم دردهاي پاتولوژيك اطلاعات روشني در دست نيست. بعلاوه پديده تقويت طولاني مدت ياLTP در نخاع درحفظ و توسعه دردهاي نوروپاتيك نقش مهمي دارد. هدف از اين مطالعه بررسي نقش گيرنده گلوتاماتي NMDA و تغييرات الكتروفيزيولوژيك شاخ خلفي نخاع به دنبال ايجاد آسيب عصب نخاعي L5 مي باشد. روش‌­ها: در اين مطالعه از مدل نوروپاتيSNL استفاده گرديد. در آزمايشات رفتاري از تارهاي فون فري جهت سنجش آلودينياي مكانيكي از يك روز قبل از ايجاد مدل نوروپاتي و تا روز 7 بعداز آن استفاده شد. تزريق داخل صفاقي ممانتين10 mg/Kg به عنوان آنتاگونيست گيرنده NMDA از يك ساعت قبل از ايجاد SNL تا هفت روز پس ازآن ادامه داشت. القاي LTP و ثبت از نورون هاي WDR شاخ خلفي در روز 7 پس ازSNL بوسيله بساط ثبت تك واحدي نخاع به دنبال اعمال محرك پر فركانس صورت گرفت. يافته­‌ها: نتايج نشان داد كه به دنبال ايجاد SNL آلودينياي مكانيكي ايجاد مي گردد. تزريق روزانه ممانتين باعث افزايش معني دار (0/01 >p) آستانه درد در روزهاي 5، 6 و 7 (روزهاي اوج درد) گرديد. نتايج بررسي هاي الكتروفيزيولوژي نشان داد كه در روز 7 پس از SNL كاهش معني داري (0/001>p ) در آستانه فعال سازي و يا به عبارتي تقويت طولاني مدت LTP فيبرهاي C و Aδ در مقايسه با گروه شم ايجاد شده است. تجويز روزانه ممانتين توانست مانع القايLTP شود. نتيجه‌­گيري: به نظر ميرسد كه گيرنده هاي NMDA در پيدايش پلاستيسيته حاصل ازتداوم درد نوروپاتي نقش داشته باشند. استفاده از ممانتين با كنترل درد نوروپاتيك مي تواند چشم انداز جديدي براي درمان دردهاي نوروپاتيك باز كند

Introduction: Role of NMDA receptors in persistence of pathological pain is not clear. In addition, long-term potentiation (LTP) has a crucial role in development and maintenance of neuropathic pain. The aim of this study was to investigate the role of glutamate NMDA receptor and electrophysiological changes in spinal dorsal horn following L5 spinal nerve ligation. Methods: The model of spinal nerve ligation (SNL) was used in this study. In behavioral experiments to evaluate mechanical allodynia, Von frey filaments were used from a day before induction of neuropathy up to 7 days after neuropathy. Memantin 10 mg/Kg, i.p., as NMDA antagonist, was injected one hour before SNL up to 7 days afer SNL. LTP induction and dorsal horn WDR neurons recording was performed by spinal single unit set up on day 7 after high frequeny stimulus (HFS) induction. Results: SNL induced mechanical allodynia . Daily injection of memantin increased thershold of pain significantly (p < 0.01) at the period of maximum pain (days 5, 6 and 7). Electrophsiological recording showed a significant decrease in the thershold of activation of C and Aδ fibers or LTP induction (p < 0.001) 7 days after SNL, compared to sham group. Daily administration of memantin prevented induction of LTP. Conclusion: It seems that NMDA receptors are involved in development of plasticity during neuropathic pain. Control of neuropathic pain by memantin might open a new insight in treatment of neuropathic pain.