مسدود كننده‌هاي كانال كلسيمي: اهداف جديد درماني بيماري آلزايمر

Calcium Channel Blockers: New Therapeutic Targets for Alzheimer’s Disease

مقدمه: بيماري آلزايمر شايع‌ترين نوع زوال عقل دمانس در سالخوردگان محسوب مي‌شود. اختلال حافظه معمولاً بتدريج ايجاد شده و پيشرفت مي‌كند. آلزايمر نه تنها با كاهش غلظت استيل كولين مغزي، استرس اكسيداتيو و رسوب پروتئين بتا آميلوئيد همراه است، بلكه مطالعات جديدتر نشان داده‌اند كه نورودجنريشن ناشي از اختلال هومئوستاز كلسيم داخل سلولي نيز در پاتوفيزيولوژي بيماري دخيل مي‌باشد. داروهاي مسدود كنندۀ كانال كلسيمي اثرات سودمندي در مدل‌هاي مختلف اختلال حافظه نشان دادند. در اينجا ما اثر داروهاي مسدود كنندۀ كانال كلسيمي بويژه نوع N را‌ به‌عنوان جديدترين داروهايي از گروه بلاكر‌هاي كانال كلسيمي كه بر اختلالات حافظه در مدل‌هاي حيواني اثر بخش بوده‌اند، مرور و بحث مي‌كنيم. بر خلاف كانال‌هاي كلسيمي نوع L، كه علاوه بر سلول‌هاي عصبي در ارگان‌هاي ديگر نيز حضور دارند، كانال‌هاي كلسيمي نوع N به طور عمده در نورونها قرار گرفته‌اند. مزيت عمدۀ بلاكر‌هاي كانال‌هاي كلسيمي نوع N نسبت به‌ ساير بلاكرهاي كانال‌هاي كلسيمي عوارض جانبي كمتر آنها ميباشد. نتيجه‌گيري: هدف قرار دادن كانال‌هاي كلسيمي نوع N، ممكن است به راهكارهاي درماني جديد براي درمان آلزايمر كمك كند.

Introduction: Alzheimer’s disease (AD) is the mos t common type of dementia in the elderly. Memory impairment usually occurs gradually and progressively. AD has not only been associated with decreased cerebral acetylcholine concentration, oxidative s tress, and beta-amyloid protein deposition, but more recent s tudies have shown that neurodegeneration induced by dis turbance of the intracellular calcium homeos tasis is also involved in the pathophysiology of the disease. It has been reported that calcium channel blockers (CCBs) have beneficial effects in different models of memory impairment. Here, we review and discuss the effects of CCBs, especially N-types, as novel agents that have effects on memory deficits in animal models of AD. on contrary to the L-type calcium channels, which are presented in the other organs in addition to nerve cells, N-type calcium channels are commonly located on the neurons. The main advantage of N-type CCBs is their lower side effects than other CCBs. Conclusion: Targeting the N-type CCBs may contribute to the new s trategies for the treatment of AD.