ﺑﻬﺒﻮد ﺳﻤﯿﺖ ﮐﻠﯿﻮي و ﮐﺒﺪي ﻧﺎﺷﯽ از ﺳﯿﺲ ﭘﻼﺗﯿﻦ ﺗﻮﺳﻂ ﭘﺎﻟﻤﺎﺗﯿﻦ در ﻣﻮش ﻫﺎي ﺻﺤﺮاﯾﯽ ﻧﺮ

Nephrotoxicity and Hepatotoxicity Induced by Cisplatin Improved by Palmatine in Male Rats

اگرچه سيس پلاتين (CP) به‌عنوان يك ماده شيمي درماني مؤثر در ‌برابر بدخيمي‌هاي متعدد شناخته مي‌شود، اما مصرف آن مي‌تواند اثرات تخريبي شديد بر‌ روي كليه و كبد داشته باشد. پالماتين يك تركيب آلكالوئيدي است كه از چندين گياه دارويي سنتي به‌دست مي‌آيد. هدف از تحقيق حاضر ارزيابي اثرات پالماتين بر سميت كبدي و مسموميت كليوي ناشي از CP در موش صحرايي است. مواد و روش‌ها: حيوانات (52n=) در 4 گروه طبقه‌بندي شدند: 1) گروه كنترل 2) گروه CP (6 ميلي‌گرم در كيلوگرم)؛ 3) و 4) گروه‌هايCP+ پالماتين (به‌ترتيب 50 و 100 ميلي‌گرم در كيلوگرم). پس از انجام آزمايشات نمونه‌هاي ادرار، كليه، خون و كبد براي ارزيابي جمع‌آوري شدند. نتايج: نتايج نشان داد كه CP باعث افزايش آلانين ترانس آميناز (ALT) آسپارتات ترانس آميناز (AST)، كسر دفعي سديم، كسر دفعي پتاسيم، كراتينين و BUN پلاسما و كاهش كليرنس كليوي كراتينين و همچنين كاهش ميزان جريان ادرار در مقايسه با گروه كنترل مي‌شود. افزايش در مالون دي‌آلدئيد بافت كبدي و كليوي به‌همراه كاهش در سطح گلوتاتيون در گروه CP نشان‌دهنده استرس اكسيداتيو در اين بافت‌ها مي‌باشد. ارزيابي بافت‌هاي كبدي و كليوي با استفاده از روش TUNEL القا آپوپتوز در حيوانات گروه CP را نشان داد. نتايج: نتايج گروه‌هاي CP + palmatine نشان داد درمان با‌ استفاده از پالماتين منجر به كاهشAST ، ALT، كليرنس كليوي كراتينين، ميزان جريان ادرار، مالون دي‌آلدئيد كليوي و كبدي و افزايش گلوتاتيون كليوي و كبدي، كسر دفعي سديم و پتاسيم، BUN و كراتينين پلاسما در مقايسه با گروه CP مي‌شود. آپوپتوز در بافت‌هاي كبدي و كليوي در گروهCP + palmatine نيز كاهش يافت. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي ما نشان داد كه آسيب‌هاي كليوي و كبدي با مهار آپوپتوز و استرس اكسيداتيو توسط پالماتين كاهش مي‌يابد.

Cisplatin (CP) is recognized as an effective chemotherapeutic agent against numerous malignancies. Though, it results in some impacts including renal and liver injuries. Palmatine is an alkaloid obtained from several traditional medicinal plants. The aim of the current work is evaluating the impacts of palmatine on hepatotoxicity and nephrotoxicity induced by CP in rats. Methods: The animals (n=52) were classified in 4 groups: 1) control group; 2) CP group (6 mg/kg); 3 and 4) CP + palmatine groups (50 and 100 mg/kg, respectively). Urine, kidney, blood, and liver samples were collected for assessment. Results: CP caused an increase in alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), Na and K fractional excretion, and plasma creatinine and BUN and a reduction in the creatinine clearance and urine flow rate, in comparison with the control group. An increase was occurred in liver and renal tissue malondialdehyde while reduction happened in glutathione level in the CP group, which shows oxidative stress in these tissues. The TUNEL assay indicated inducing the apoptosis in the kidney and liver in the CP group. Palmatine treatment resulted in a decrease in plasma AST, ALT, creatinine clearance, urine flow rate, and renal and hepatic malondialdehyde along with an increase in renal and hepatic glutathione, fractional excretion of K and Na, and plasma BUN and creatinine in contrast to the CP group. Apoptosis in hepatic and renal tissues in CP + palmatine group was decreased. Conclusion: Our findings showed that renal and liver injuries were decreased by palmatine through inhibiting apoptosis and oxidative stress.