بررسي نقش ژن‎هاي مسئول در فرم تك ژني بيماري پاركينسون و آناليز بيوانفورماتيكي موتاسيون هاي شايع در آن‎ها

مقدمه: بيمـاري پاركينسـون، يكـي از اختـلالات رايـج تحليـل برنـده‌ عصبي مي باشــد و پــس از آلزايمــر شــايع ترين بيمــاري عصبــي تخريــب نورونــي رايــج در جهــان اســت كــه بــه وســيله‌ كاهـش  نورون هـاي دوپامينرژيـك در نيگرااسـترياتال و تخليـه‌ دوپاميـن در اسـترياتوم مشـخص مي شـود. الگوي توارث بيماري پاركينسون وابسته به ژني كه تغيير مي يابد متفاوت است ،كه ممكن است به صورت اتوزومي غالب يا اتوزومي مغلوب باشد . بنابراين جهش ژن ها در بيماري پاركينسون سبب اختلال عملكرد ميتوكندري، استرس اكسيداتيو، تجمع پروتئين ها و استرس اتوفاژيك مي شود . در بيشتر بيماران جهش در ژن هاي مختلف ،عوامل اپي ژنتيك ،عوامل محيطي ، سن و يا تركيبي از اين عوامل از علل اصلي اين بيماري در نظر گرفته مي شود.روش كار: در اين مطالعه با استفاده از روش هاي  آناليز بيوانفورماتيكي  همه ي ژن ها و جهش هاي اين  بيماري از سايت  HGMD استخراج و سپس در سايت POLY PHEN  و SIFT  به صورت جداگانه تاثير جهش ها  در بروز بيماري بررسي گرديد كه در نهايت جهش هاي شايع  استخراج و به صورت نمودار آماري نمايش و مورد تحليل و بررسي قرار گرفتند.نتايج: با توجه به مطالعات بيوانفورماتيكي انجام شده بر روي خانواده هاي بزرگ ژن، ژن هاي مرتبط  با بيماري پاركينسون مشخص و عبارتند از : SNCA، LRRK2، DJ1، PINK1، PARKIN، ATP13A2 ، UCHL1، HTRA2،GIGYF2، PLA2G6، FBXO7، NR4A2،NCA2 و GBA مي باشند .  از ميان ژن هاي شناسايي شده ، ژن هاي LRRK2 ,SNCA با الگوي توارث اتوزومي غالب و ژن هاي PARK7,PARK2,PINK1 با الگوي توارث اتوزومي مغلوب دچـار تغييـر مي شـوند كه بيمــاري را ايجــاد مي‌كننــد و از والد بيمار به ارث مي رسند.نتيجه‌گيري:  نتايج بررسي ها نشان داد كه موتاسيون هاي استخراج شده از پايگاه داده اي  Polyphen و Sift 181 مورد  گزارش شده  كه  بيشترين نرخ جهش در ژن parkin  با 38 موتاسيون شناخته شد  كه اين در حالي است كه  مخرب ترين آسيب در ژن هاي LRRK2 و PINK1  و سپس PARKIN مشاهده شده است.