مطالعات روابط كمي ساختار - فعاليت سه‌بعدي با استفاده از روش‌هاي CoMFA و CoMSIA روي سري تركيبات تنظيم كننده آلوستريك‌هاي مثبت mGlu1 به عنوان عوامل ضد اسكيزوفرني

هدف از مطالعه حاضر، ايجاد يك مدل ارتباط كمي ساختار - فعاليت سه‌بعدي با قابليت پيش‌بيني بالا براي مجموعه‌اي از تركيبات تنظيم‌كننده آلوستريك‌هاي مثبت mGlu1 كه به عنوان تركيبات ضد اسكيزوفرني عمل‌ مي‌كنند،‌ مي‌باشد. مدل‌سازي كامپيوتري مورد استفاده برپايه روش‌هاي تحليل مقايسه‌اي ميدان مولكولي (CoMFA)، تحليل مقايسه‌اي ميدان مولكولي - تمركز ميداني (CoMFA - تمركز ميداني) و تحليل مقايسه‌اي شاخص‌هاي ساختار مولكولي (CoMSIA) بود. مجموعه داده‌ها (91 مولكول) به دو مجموعه آزمون و آزمايشي تقسيم شده و بر روي فعال ترين تركيب تراز شدند. مدل‌هاي ساخته شده و بهينه‌سازي شده بر اساس روش PLS  نتايج قابل قبولي ارائه كردند. قابليت پيش‌بيني خارج از مجموعه مدل‌هاي ساخته شده از طريق تكنيك‌هاي اعتبارسنجي بيرون گذاشتن يك تركيب يا اعتبارسنجي متقاطع  مورد ارزيابي قرار گرفت و مقدار q2  براي مدل‌هاي ساخته شده CoMFA، CoMFA - تمركز ميداني و CoMSIA  به ترتيب 0.631، 0.653، 0.594 بدست آمد. پارامترهاي آماري بدست آمده از مدل‌هاي ساخته شده، قابل اعتماد بودن مدل‌ها را نشان مي‌دهند. همچنين كانتورهاي سه‌بعدي حاصل از فرآيند مدل‌سازي، راهنماي خوبي جهت طراحي تركيبات فعال‌تر مي‌باشد.  با استفاده از نتايج مدل CoMFA - تمركز ميداني، 6 تركيب جديد طراحي و مقدار pEC50  آن‌ها پيش‌بيني شد. pEC50  تركيبات پيشنهادي طراحي شده در محدوده 8.28  الي 8.58  بدست آمد كه نشان دهنده افزايش فعاليت زيستي آن‌ها نسبت به تركيب الگو مي‌باشد.