عنوان مقاله :
ارتباط كمي ساختار- فعاليت و داكينگ مولكولي بازدارنده هاي مشتقات پيرازولين بر سيكلواكسيژناز 2 با استفاده از روش هاي كموانفورماتيك
پديد آورندگان :
محمد نظري ، مهنوش دانشگاه صنعتي نوشيرواني بابل - دانشكده علوم پايه , اسدالهي بابلي ، محمد دانشگاه صنعتي نوشيرواني بابل - دانشكده علوم پايه
كليدواژه :
مطالعه كمي ساختار-فعاليت , داكينگ مولكولي , بازدارنده هاي سيكلواكسيژناز-2 , پيرازولين , طبقه بندي و رگرسيون درختي
چكيده فارسي :
در پژوهش حاضر مطالعه كمي ساختار-فعاليت خواص بازدارندگي مشتقات پيرازولين به عنوان بازدارنده هاي ضد التهابي سيكلواكسيژناز-2 با استفاده از روش هاي مختلف كموانفورماتيك انجام پذيرفته است. يكي از مهم ترين استراتژي ها در طراحي تركيبات ضد التهابي قوي با كاهش قابل توجه اثرات جانبي، بازداري انتخابي آنزيم سيكلواكسيژناز-2 است. از روش هاي انتخاب متغيير طبقه بندي و رگرسيون درختي و روش رگرسيون خطي چندگانه قدم به قدم جهت انتخاب مهم ترين توصيف كننده هاي مولكولي استفاده گرديد. مدل نهايي توسط سيستم استنتاج فازي عصبي انطباق پذير و شبكه عصبي مصنوعي با استفاده از توصيف كننده هاي مولكولي انتخابي گسترش يافت. نتايج روش هاي ارزيابي مختلفي همچون ارزيابي متقاطع يكتايي، ارزيابي متقاطع چندتايي و سري پيش بيني نشان دهنده معتبر بودن مدل بدست آمده مي باشد. در مرحله بعدي، مطالعات داكينگ مولكولي براي بدست آوردن الگوي اتصال گيرنده – ليگاند انجام شد. نتايج داكينگ مولكولي نشان داد آمينواسيد هاي 44Arg، 46Glu، 465Glu و41Cys مهم ترين نقش را در برهمكنش گيرنده – ليگاند دارند. در مطالعه حاضر، تكنيكهاي مطالعه ارتباط كمي ساختار- فعاليت و داكينگ مولكولي قابل تفسيري براي پيش بيني غلظت بازدارندگي مشتقات پيرازولين استفاده گرديد. با استفاده از نتايج حاضر مي توان براي پيش بيني غلظت بازداري بازدارنده هاي آنزيم سيكلواكسيژناز-2 در طراحي دارو با صرف هزينه و زمان كمتر استفاده نمود.
عنوان نشريه :
پژوهش هاي سلولي و مولكولي
عنوان نشريه :
پژوهش هاي سلولي و مولكولي