بررسي اثر تركيبي داروهاي متادون و والپروات بر اكتساب و بيان وابستگي و تحمل به مورفين در موش هاي سوري نر

Methadone and valproate combination effect on acquisition and expression of morphine dependence and tolerance in male mice

مقدمه و هدف: با توجه به معضل وابستگي و تحمل در بيماران مصرف كننده اوپيوييدها، همچنين با توجه به ناكارآمدي درمان هاي موجود و توصيه علوم جديد به درمان تركيبي دارويي بيماري ها در فارماكولوژي مدرن، در مطالعه حاضر به بررسي اثر تركيبي والپروات و متادون بر وابستگي و تحمل به مورفين پرداخته شده‌است. مواد و روش‌ها: 98 سر موش سوري انتخاب و به گروه هاي: سالين، مورفين، متادون، والپروات، والپروات+متادون به ترتيب با نسبت هاي مساوي، 2 به 1 و 1 به 2 تقسيم شدند. به جز موش‌هاي گروه سالين بقيه گروه ها دوزهاي افزايشي مورفين را به مدت هشت روز پياپي دريافت كردند. در گروه درمانيِ اكتساب 30 دقيقه پيش از تزريق مورفين داروها تزريق ميشد اما در گروه بيان فقط در روز هشتم 30 دقيقه پيش از تزريق مورفين دارو تزريق مي شد. براي اندازه گيري تحمل از آزمون غوطه وري دم استفاده-شد؛ درنهايت براي بررسي وابستگي به دنبال تزريق نالوكسان به مدت 30 دقيقه حيوانات مشاهده رفتاري مي شدند. نتايج: رفتار پرش به عنوان شاخص ترين علامت وابستگي كاهش معني داري را در گروه درماني والپروات2+متادون1 نسبت به گروه هاي ديگر در فرايند اكتساب و بيان نشان داد؛ همچنين در گروه هاي والپروات و متادون1+والپروات2 اكتساب و بيان تحمل نسبت به گروه مورفين كاهش معني داري پيدا-كردند. نتيجه‌گيري: به طوركلي نتايج تحقيق حاضر نشان مي‌دهد تركيب دو داروي والپروات و متادون، خصوصاً با نسبت 2 به 1 در كاهش وابستگي و تحمل به مورفين داراي اثربخشيِ بيشتري است.

Background and Objective: According to the problem of dependence and tolerance in addicted patients, the inefficiency of existing treatments and the new sciences recommendation of drug combination therapy for diseases in modern pharmacology, the present study examined the effects of methadone and valproate combination on morphine tolerance and dependence. Materials and Methods: Ninety-eight male mice were divided into following groups: saline, morphine, methadone, valproate, three groups of valproate+methadone, i.e 1 to 1, 2 to 1 and 1 to 2 ratio. Except saline group, other groups received escalating dose of morphine for 8 consecutive days. In acquisition group, drugs were injected for 30 minutes before morphine administration. But in expression group, the drugs were used only at 8th day (test day) as mentioned method. Morphine tolerance was measured by tail immersion test and for the dependence, naloxone-induced withdrawal signs assessment was applied. Results: Jumping behavior as a main dependence signs in both acquisition and expression significantly reduced in methadone1+ valproate2 treatment groups. Also, acquisition and expression in tolerance evaluation significantly decreased in valproate and methadone1+valproate2 more than other groups. Conclusion: Our results showed that probably methadone and valproate combination treatment could reduce tolerance and dependence more than single valproate or methadone treatments.