اثرات تراتوژنيك و پاتولوژيك داروي سيكلوسپورين بر كليه نوزاد موش صحرايي

Teratogenic and pathologic effects of cyclosporine on the kidney of ratʹʹs infant

سيكلوسپورين داروي مهاركننده سيستم ايمني مي‌باشد كه در پيوند اعضا به مقدار زياد و به مدت طولاني مصرف مي‌شود. داروي مذكور در زنان بارداري كه پيوند اعضا انجام داده‌اند, مصرف مي‌گردد, بنابراين بررسي آثار تراتوژنيك و پاتولوژيك كليه نوزادان متولد شده, از مادران مذكور از اهداف اين تحقيق بوده است. در اين مطالعه 50 موش صحرايي بالغ نژاد N- Mari (40 موش ماده و 10 موش نر) در شرايط مناسب قرار داده, موش‌هاي مذكور به 4 گروه 12 تايي (10 موش ماده و 2 موش نر) تقسيم گرديدند. پس از جفت‌گيري با مشاهده پلاك واژني به عنوان روز اول حاملگي در نظر گرفته شد تجويز داروي سيكلوسپورين در سه گروه از ماده‌ها بر اساس مراحل مختلف تكامل جنيني شامل (پيش از تمايز، روياني، جنيني) به طريق خوراكي ) Oral Sol:100mg/ml) و به ميزان 50 ميلي‌گرم به ازا هر كيلوگرم وزن بدن آغاز شد: موش‌هاي آبستن گروه شاهد در طول دوره آبستني دارويي دريافت ننمودند. داروي مذكور به موش‌هاي آبستن گروه‌هاي دوم, سوم و چهارم به ترتيب در هفته اول, دوم و سوم آبستني خورانده شد. تعداد نوزادان زنده متولد شده از هر گروه شمارش و در قفس‌هاي مخصوص نگهداري گرديد. اطلاعات حاصله به روش من ـ ويتني (Mann-Whitney) و آزمون t (T-test) مورد محاسبه و تجزيه و تحليل آماري قرار گرفت. از نظر تعداد نوزاد بررسي آماري اختلاف معني‌داري بين گروه شاهد و گروه‌هاي تحت آزمايش نشان داد (P < 0.05). همچنين اختلاف بين گروه 2 و 3 و نيز 2 و 4 از نظر آماري معني‌دار بوده (P < 0.05). اما اختلاف بين گروه 3 و 4 از نظر آماري معني‌دار نبود (P > 0.05). نوزادان همه گروه‌ها در سن 3 هفتگي از شير گرفته شده و با اتر بيهوش گرديدند و از كليه آنها نمونه‌برداري شد. در بررسي ماكروسكپي تفاوتي بين گروه‌هاي شاهد و گروه‌هاي آزمايش (گروه‌هايي كه دارو دريافت كردند) وجود نداشت. مطالعات پاتولوژيك نشان داد كه سيكلوسپورين در هر سه مرحله رشد جنيني (پيش از تمايز، روياني، جنيني) سبب نكروز انعقادي و تورم سلولي توبول‌هاي كليوي و همچنين تزايد سلولي در سلول‌هاي پوششي لايه احشايي كپسول بومن شده است. ولي در گروه شاهد ضايعه‌اي در كليه مشاهده نشد.

Cyclosporine is a potent immunosuppressive agent used to prolong the survival of allogenic transplants.Transplant patients who become pregnant require continued immunosuppression. Therefore this study intends to investigate the teratogenic and pattological effects of cyclosporine on kidneys of rat infants. Fifty rats of N- Mari strain (40 female and 10 male) were kept under the same condition. The rats were divided into four groups (10 female and 2 male). After mating , observation of vaginal plug in the female rats was carried out on the first day of pregnancy.Then, cyclosporine was administered to 3 groups of pregnant rats in accordance with their embryoʹs development stageie (predifferentiation, embryonic, fetal), with a dosage of 50mg/kg/day of body weight per day. The control group of pregnant rats did not receive drugs during pregnancy. The second, third and fourth groups of pregnant rats were treated with in the first, second and third weeks of pregnancy respectively. Infants of each group were counted and kept in special cages. The statistical assessment of survived embryos shows the significant difference between the control group and testing ones (P < 0.05). The differences between the second and third group as well as the second and fourth group were also significant (P < 0.05). However, the difference between the third and fourth group (P > 0.05) was not significant. The newborns of all groups were stopped taking milk at 3 weeks of age. At this stage, they were anaesthetized and samples were taken from their kidneys. In macroscopical investigation were not difference between the control and the treated ones. Pathological studies showed that in each embryo developmental stage cyclosporine had caused coagulative necrosis and cell swelling of renal tubules as well as prolifiration of visceral layer of bowmanʹs capsule. However, no lesion were seen in kidney of the rat infants in the control group.