بررسي فراواني پلي‌مورفيسم 1639G > A ژن VKORC1 در بيماران با سابقه اختلالات قلبي- عروقي منطقه شمال‌غرب ايران

Study of polymorphism frequency of 1639G > A gene from VKORC1 in patients with cardiovascular disorders in the northwestern area of Iran

چكيده زمينه و هدف: علاوه بر عوامل اكتسابي و محيطي موثر شناخته شده در بيماري‌هاي قلبي عروقي (CVD)، پلي‌مورفيسم دو ژنVKORC1 و CYP2C9، به عنوان اصلي‌ترين عوامل ژنتيكي دخيل در تغييرات دوز مورد نياز وارفارين در اين بيماران، شناسايي شده است. با اين رويكرد بررسي فراواني G1639A در ژن VKORC1، جهت تعيين دوز اختصاصي مورد نياز هر فرد، به عنوان هدف اصلي اين مطالعه مد نظر مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، از 200 بيمار با اختلالات قلبي عروقي در منطقه شمال غرب كشور (شامل استان‌هاي آذربايجان شرقي و غربي و اردبيل) خون‌گيري وريدي به عمل آمد و با استفاده از تكنيك RFLP-PCR نسبت به تعيين پلي‌مورفيسم1639G > A ژنVKORC1 اقدام گرديد. يافته‌ها: با استفاده از قانون هاردي وينبرگ، ميزان فراواني پلي مورفيسم و نوع ژنوتيپ درگير 1639G > A در دو جنس مونث و مذكر ژنوتيپ نرمال، هتروزيگوت و هموزيگوت به ترتيب 6/21، 7/53 و 5/24 درصد در زنان و 3/22 ،6/60 و 02/17 درصد در مردان مشاهده شد. نتيجه‌گيري: تعيين ژنوتيپ VKORC1 يكي از عوامل مهم تاثيرگذار بوده كه به همراه ساير عوامل مداخله‌گر، بحث آزمون و خطا را در بيماران قلبي عروقي تا حد ممكن كاهش مي‌دهد. تفاوت‌هاي ژنوتيپي و فراواني بالاي الل A، مي‌تواند پاسخ‌هاي متنوع در قبال درمان با وارفارين و اهميت بررسي قبل از شروع درمان با وارفارين را توجيه نمايد. واژگان كليدي: دوز بهينه، چند شكلي ژنتيكي، وارفارين

Abstract Background: In addition to known environmental and acquired factors effective in cardiovascular diseases, polymorphisms of VKORC1 and CYP2C9 genes are identified as the main genetic factors involved in warfarin dosage requirement variations in these patients. With this approach, investigating the frequency of 1639 G > A in VKORC1 gene for determining the specific dosage required for each person was the main aim of this study. Materials and Methods: In this experimental study, peripheral blood samples were obtained from 200 patients with cardiovascular disorders in the northwestern areas of Iran (West and East Azarbayjan and Ardabil) and RFLP-PCR technique was used to determine the 1639G > A polymorphism of VKORC1. Results: Using Hardy-Weinberg law‏, polymorphism amounts of 1639G > A gene from VKORC1 in female and male patients with normal, heterozygote, and homozygote were determined 21.6%, 53.7%, 24.5% , and 22.3%, 60.6%, and 17.02% , respectively. Conclusion: VKORC1 genotyping is one of the important parameters that together with other confounding factors reduce the role of trial and error in patients with cardiovascular diseases. Genotypic variety and the high frequency of allele A in the studied population can justify varied responses to warfarin therapy and the importance of investigation before starting treatment with warfarin. Keywords: Optimum dosage, Polymorphism, Warfarin