نقش اوركسين در تحمل و وابستگي به مرفين

Role of Orexin in the Tolerance and Physical Dependence to Morphine

سابقه و هدف: اگر چه داروهاي خانواده اپيوييدي سبب ايجاد بي دردي شديد مي شوند و موثرترين شيوه درمان براي درد هسستند ولي ايجاد تحمل و وابستگي به آنها، استفاده مكرر از آنها را محدود مي كند. اوركسينA و اوركسينB (هيپوكرتين 1 و هيپوكرتين 2) در سال 1998 كشف ‎شدند كه در مناطق درگير در تحمل و وابستگي يافت مي شوند. كاهش چشمگير علايم فيزيكي سندرم محروميت در موش هاي فاقد اوركسين پيشنهاد مي كند كه اوركسين سهم مهمي در وابستگي فيزيكي به مرفين و بروز علايم فيزيكي محروميت ايفا مي كند. مواد و روشها: اين مطالعه بصورت مرور سيستماتيك بر روي مقالات منتشر شده بين سالهاي 1998 تا 2012 در پايگاه هاي اطلاعات پزشكي MEDLINE ، Pubmed، ISI و Scopus با استفاده از واژه هاي كليدي مرفين، اوركسين، تحمل و وابستگي انجام شد. يافته ها: در حالي كه تكرار تزريق مورفين تحمل به اثرات ضد دردي مورفين را توسعه مي داد، آنتاگونيست گيرنده اوركسين 1 قبل از درمان تحمل به اثرات ضد دردي مورفين را كاهش مي داد، و باعث تاخير در توسعه تحمل به مرفين مي شد. علاوه بر اين، تجويز كمكي آنتاگونيست گيرنده اوركسين 1 با مورفين به ميزان قابل توجهي باعث كاهش عوارض جسمي قطع مصرف شد. نتيجه گيري: توسعه آنتاگونيست هاي گيرنده اوركسين به عنوان پيشگيري از بروز تحمل و وابستگي به مرفين مورد پيشنهاد است.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Although opioid drugs cause analgesia and more effective in treatment of pain but, its utility is hindered by the development of tolerance to its analgesic effects. Orexin A and B (hypocretin 1 and 2) discovered in 1998 and projected to large areas of the brain regions involved in the tolerance and dependence to morphine. The attenuated withdrawal syndrome seen in orexinknock-out mice suggests that such regulation of orexin neurons may be an important contributor to morphine physical dependence and to the expression of withdrawal. METHODS: This systematic review conducted on articles published on orexin from 1998 to 2012 in the following electronic databases: Medline, Pubmed, ISI and Scopus by using keywords including morphine, orexin, tolerance and dependence. FINDINGS: Although morphine-tolerance tended to develop in response to repeated injections of morphine, pre-treatment of OXR1 antagonist prevented this effect, causing a delay in the development of morphine-tolerance. Moreover, co-administration of orexin receptor 1 antagonist with morphine significantly decreased the somatic signs of withdrawal. CONCLUSION:This suggested development of orexin receptor antagonists could prevent the development of tolerance and dependence to morphine.