درگيري گيرنده‌هاي وانيلوئيدي در خاصيت ضدالتهابي عصاره هيدروالكلي گلهاي حرارت‌ديده پايه ماده گياه شاهدانه در موش صحرايي

Involvement of Vanilloid Receptors in the Anti-inflammatory Effect of Hydroalcoholic Extract of Heated Female Cannabis sativa Flowers in Rat

زمینه و هدف: كانابینوئیدهای گیاهی دكربوكسیله با فعال‌سازی گیرنده‌های سیستم اندوكانابینوئیدی در سطح سیستم عصبی مركزی و بافت‌های محیطی، این سیستم را فعال می‌كنند. در این تحقیق اثر برهمكنش كانابینوئیدهای گیاهی دكربوكسیله با كپسایسین در سطح مركزی و نالوكسان در سطح سیستمیك بر حجم ادم التهابی پا ناشی از تزریق كف‌پایی فرمالین بررسی شد. روش بررسی: در این مطالعه تجربی از موش‌های صحرایی نر بالغ نژاد ویستار (250-200گرم) استفاده گردید. برای بررسی اثر برهمكنش با سیستم اوپیوئیدی، عصاره هیدروالكلی گیاه (دوز 50 میلی‌گرم بركیلوگرم)، نالوكسان (دوز 2 میلی‌گرم بركیلوگرم) و همزمان عصاره و نالوكسان به‌صورت درون صفاقی تجویز شدند، برای بررسی اثر برهمكنش با سیستم وانیلوئیدی، عصاره (دوز 01/0 میلی‌گرم بر10 میكرولیتر)، كپسایسین (دوز 002/0 میلی‌گرم بر10 میكرولیتر) و همزمان عصاره و كپسایسین به‌صورت نخاعی تجویز شدند. حجم پا قبل از تجویز و یك‌ساعت پس از تزریق كف پایی فرمالین، به روش پلتیسومتری برای سنجش میزان ادم التهابی اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: تجویز درون صفاقی عصاره به تنهایی و همراه با نالوكسان، حجم ادم التهابی پا را كاهش داد (001/0p<). ازطرفی، كپسایسین منجر به افزایش حجم ادم التهابی شد (01/0p<)، اما تجویز نخاعی عصاره به تنهایی و همراه با كپسایسین، حجم ادم التهابی پا را كاهش داد (01/0p<). نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد كانابینوئیدهای دكربوكسیله موجود در عصاره هیدروالكلی با فعال كردن گیرنده‌های CB1 و CB2 و غیرحساس نمودن گیرنده TRPV1، افزایش ادم التهابی ناشی از كپسایسین را كاهش می‌دهند. در مقابل، تجویز نالوكسان اثر كاهشی عصاره را بر ادم التهابی پا آنتاگونیزه نكرده، و این احتمال وجود دارد كه تأثیر عصاره، از مسیر گیرنده‌های اپیوئیدی اعمال نشده باشد.

Background and Objectives: Decarboxylated phytocannabinoids activate endocannabinoid system in the central nervous system and peripheral tissues via activation of cannabinoid receptors. In this investigation, the effect of interaction between decarboxylated phytocannabinoids and capsaicin at the central level and naloxone at the systemic level, was investigated on inflammatory rat paw edema induced by by sub-plantar injection. Methods: In this experimental study, male Wistar rats (200-250g) were used. To study the effect of interaction with opioid system, intraperitoneal administration of hydroalcoholic extract (dose, 50mg/kg), naloxone (dose, 2mg/kg) and co-administration of the extract and naloxone were performed. To investigate the effect of interaction with vanilloid system, intrathecal administration of extract (0.01mg/10μl), capsaicin (0.002mg/10μl) and co-administration of extract and capsaicin were performed. Paw volume was measured before and one hour after sub-plantar administration of formalin using plethysmometer method in order to assess inflammatory edema. Results: Intraperitoneal administration of extract alone or in combination with naloxone reduced the inflammatory rat paw edema volume (p<0.001). On the other hand, capsaicin increased rat paw edema volume (p<0.01), but intrathecal administration of extract alone and in combination with capsaicin decreased the inflammatory rat paw edema volume (p<0.01). Conclusion: The results of this study showed that decarboxylated cannabinoids in hydroalcoholic extract decrease the capsaicin-induced inflammatory rat paw edema through activation of CB1 and CB2 receptors and desensitization of TRPV1 receptor. On the contrary, administration of naloxone has not antagonized the reduction effect of extract on inflammatory paw edema, and it is likely that the effect of the extract has not exerted through opioid receptors.