بررسي تكثير، توليد سيتوكاين و بيان ماركر 8 CDدر لنفوسيت‌هاي خون محيطي بانوان مبتلا به سندرم تخمدان پلي‌كيستيك در مجاورت و هم‌كشتي سلول‌هاي لاين توموري تخمدان A2780 و SKOV3

The Study of cell Proliferation, TNF-α Cytokine Production and Expression of CD8 Marker in Peripheral Blood Lymphocytes of Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) by co-culture with Ovarian Tumor

مقدمه: سندرم تخمدان پلي‌كيستيك به عنوان يك وضعيت پيش التهابي شناخته مي‎شود كه پيشرفت انحراف متابوليك و اختلال عملكرد تخمدان را در اين بيماري پشتيباني مي‎كند. التهاب مزمن و سطوح افزايش ‎يافته‌ي آندروژن‎ها در اين بيماران و تاثير آن بر سيستم ايمني، امكان ايجاد شرايطي براي اختلال در فعاليت ضد توموري و در نتيجه بروز بدخيمي‎ها، از جمله سرطان تخمدان، را فراهم مي‌آورد. مواد و روش‌‌ها: سلول‎هاي تك هسته‎اي خون محيطي مربوط به پنجاه نمونهي بيمار و سالم به روش گراديان غلظتي تخليص شدند. در مدل هم‎كشتي، سل لاين‎هاي توموري تخمدان SKOV3 و A2780 در مجاورت با سلول‎هاي تك هسته‎اي به كمك سيستم ترانس ول، در دو بازه‌ي زماني 48 و 72 ساعت، تكثير سلولي لنفوسيت‎ها، غلظت سايتوكاين TNF-? و درصد لنفوسيت‌هاي سايتوتوكسيك مورد سنجش قرار گرفتند. يافته‌ها: پاسخ تكثيري سلول‎هاي اجرايي در طي تحريك با سل لاين‎هاي توموري، با وجود كمتر بودن ميانگين در گروه سالم، از لحاظ آماري تنها اختلاف معني‌داري را در زمان 72 ساعت نسبت به زمان 48 ساعت در هر دو گروه نشان داد (01/0P < ). ترشح TNF-?، طي هم‎كشتي با سل لاين A2780 در گروه مبتلايان و زمان 48 ساعت، افزايش معني‌داري نسبت به گروه سالم داشت (05/0P < ). نتيجه‌گيري: وجود التهاب مزمن در بيماران PCOS، افزايش پاسخ تكثيري سلول‎هاي اجرايي و نيز سطح ترشحي TNF-?، نسبت به گروه سالم، را مورد تاييد قرار مي‎دهد. با‎ اين ‎وجود، افزايش احتمال ابتلا به بدخيمي‎ها در بيماران مبتلا به PCOS، نيازمند بررسي پاسخ‎هاي ضد توموري با حجم نمونه وسيع‎تري است.

Introduction: Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a proinflammatory state that underpins the development of metabolic aberration and ovarian dysfunction in the disorder. Chronic inflammation and increased levels of androgens in these patients and their impact on the immune system, may be able to disrupt antitumor activity and thus increase the risk of developing malignancies including ovarian cancer. Materials and Methods: Peripheral blood mononuclear cells of 50 patients with PCOS and healthy controls were purified by Ficoll density gradient centrifugation. We then measured cell proliferation and concentrations of cytokines TNF-? at different time intervals (48 and 72 hours) after co-culture of ovarian (SKOV3, A2780) and breast (MCF-7, MDA-468) tumor cell lines with PBMC in indirect contact of transwell system. Results: Proliferative response of executive cells during stimulation with tumor cell lines after 48 hours was not statistically significant between patients and healthy controls. Between the 2 groups, proliferation rates at the end of 72h were significantly higher than after 48h (P < 0.01). The production of TNF-? in co-culture of A2780 cell lines significantly increased in the patient group in time compared to the controls (P < 0.05). Conclusion: Our findings confirmed that, compared to healthy individuals low levels of chronic inflammation in patients with PCOS exhibit increased proliferative response of immune cells and TNF-? levels. An increased risk of cancers in patients with PCOS however requires investigation of other aspects of anti-tumor responses in vitro, with larger sample sizes.