عوامل خطر ساز و نقش مركزي ليپوپروتئين با دانسيته كم در بيماريزايي آترواسكلروز

Risk factors and central role of LDL in pathogenesis of Atherosclerosis

زمينه و هدف : يافته هاي اخير، اشاره به نقش مركزي ليپوپروتئين با دانسيته كم (LDL)، در بين ساير عوامل خطر روند آتروژنز دارد. آترواسكلروز، علت اصلي بيماريهاي عروقي از جمله كرونر مي باشد و سه ويژگي اصلي دارد كه شامل: التهاب و تجمع سلولهاي T و مخصوصا مونوسيت ها كه تبديل به سلولهاي كف آلوده پر از چربي مي شوند، تغيير ديواره شرياني، و محدود شدن غير تصادفي ضايعات به نواحي تحت استرس اختلال جريان خون، مي باشد. بر اساس فرضيه اكسيداسيون، LDL اكسيده شده، نقش مركزي و پرقدرتي را در روند آترواسكلروز اعمال مي كند و بر اساس فرضيه "پاسخ به آسيب"، مواجه شدن اندوتليوم با LDL اكسيده شده، سبب اختلال عملكرد اندوتليوم گرديده كه به نوبه خود سبب افزايش چسبندگي منوسيت ها، ماكروفاژ، و لنفوسيت ها به اندوتليوم و عبور آنها به ناحيه زير اندوتليوم مي شود. در ناحيه زير اندوتليوم، با بلعيدن مولكولهاي LDL اكسيده شده، و تشكيل سلولهاي كف آلوده، ضايعه اوليه آترواسكلروز تشكيل مي شود. عوامل خطر متعددي در ارتباط با شروع و يا تسريع روند آتروژنز، شناخته و يا مطرح شده اند. در اين ميان نقش LDL در ايجاد بيماري و فوائد باليني كاهش آن در بيماران با آترواسكلروز عروق كرونر، در مطالعات زيادي به اثبات رسيده است، از طرفي عوامل خطر اصلي ديگر مانند پرفشاري خون، ديابت ، مصرف سيگار و فاكتورهاي ژنتيك نيز عمدتا يا منحصرا از طريق تاثير سوء LDL روي ديواره عروق، عمل مي كنند. هدف اين مقاله، بيان مجدد فرضيه عوامل خطر ساز با تاكيد بر نقش اصلي و محوري LDL در روند آتروژنز، بر اساس مرور منابع اخير مي باشد. نتيجه گيري: تقريبا هميشه LDL نقش اصلي را در بيماريزائي آترواسكلروز عروقي بازي كرده و ساير عوامل خطر، بطور عمده از طريق تاثير سوء LDL روي ديواره عروق، عمل ميكنند لذا با پذيرفتن آن بايد در بيماران داراي عوامل خطر بيماري عروق كرونر، سعي بيشتري در كاهش ميزان LDL نمود

Background: Recent data point toward the key role of LDL compared to the other risk facrors in the pathogenesis of atherosclerosis. The aim of this study was to describe the risk factors of atherosclerosis focusing on LDL as one of the major risk factor. Atherosclerosis is the leading cause of vascular disease including coronary artery disease. It has three charactristics including, inflammation and T cells accumulation especialy monocytes that convert to lipid laden foam cells, arterial wall changes and non randomised restriction to area with disturbed circulation and shear stress. Based on oxidation hypothesis, oxidized LDL has a powerful central role in atheroselerosis. The responds to injury hypothesis state that oxidized LDL causes endothelial dysfunction leading to excessive adhesion of monocyte - macrophage and lymphocytes to endothelium and subintimal enterance of these cells, where that phayocgtes oxidized LDL particles and then progress to primary lesion of atherosclerosis (fatty streak). There are several rsik factors for atherosclerosis. The role of LDL and the clinical benefits of LDL reduction have been shown in multiple trials. Sometimes it is a sufficent cause and sometimes other classic risk factors (hypertention, diabetes, smoking and genetic factors) amplify its adverse effects on the vascular wall. Conciusion: Therefore LDL is virtually always a necessary player for atherognesis, and other classic risk factors acts mainly by amplifying its adverse effects on the vascular wall, therfore should be tried for LDL reduction in patients with other coronary artery risk factors