محافظت نورون هاي دوپامينرژيكي به وسيله جينكولايد در بيماري پاركينسون مدل 6-هيدروكسي دوپامين

Dopaminergic Neuroprotection with Ginkgolide in 6-Hydroxydopamine Rat Parkinson’s Disease Model

سابقه و هدف: بيماري پاركينسون يك بيماري شايع با عوارض حركتي در سنين بالا است كه به دليل آسيب سيستم دفاعي آنتي‌اكسيداني و تجمع پروتئين‌هاي تخريب شده در نورون‌هاي دوپامينرژيكي در مغز مياني به وجود مي‌آيد. Ginkgolide، يكي از لاكتون‌هاي فعال ترپنيك به عنوان پلي فنل است كه داراي خواص آنتي اكسيداني و ضد التهابي است. در اين مطالعه، اثرات محافظت نوروني Ginkgolide در موش‌هاي صحرايي مدل پاركينسوني ايجاد شده به وسيله 6-OHDA (6-Hydroxydopamine) ارزيابي شد. مواد و روش‌ها: موش‌هاي صحرايي مدل پاركينسوني ايجاد شده با تزريق داخل استرياتومي 6-OHDA، به‌وسيله تزريق روزانه 50 ميلي‌گرم به ازاء هر كيلوگرم وزن بدن از Ginkgolide پيش تيمار و درمان به مدت 4 هفته ادامه يافت. براي بررسي اثر محافظت نوروني Ginkgolide، تست رفتاري به وسيله آپومورفين صورت گرفت. هم‌چنين براي بررسي اثرات آنتي‌اكسيداني عصاره Ginkgolide ميزان Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS)، Glutathione-S-transferase (GST)، Reactive oxygen species (ROS) ، Homovanillic acid (HVA) و Dopamine (DA) ارزيابي گرديد. يافته‌ها: پيش درمان با Ginkgolide باعث كاهش TBARS و ROS و افزايش GST، HVA و DA گرديد. در ضمن، در بررسي رفتاري مشاهده شد كه در گروه درمان، Ginkgolide باعث كاهش آسيب نورون‌هاي دوپامينرژيكي جسم سياه گشت كه با بهبود حركتي و كاهش چرخش به سمت مخالف ضايعه، نسبت به گروه تخريب مشخص گرديد. استنتاج: نتايج نشان دادند كه Ginkgoide در بيماري مدل پاركينسوني ايجاد شده به وسيله 6- OHDA، از طريق كاهش استرس اكسيداتيو، توانايي محافظت نوروني دارد.

Background and purpose: Parkinson's disease (PD) is a prevalent movement disorder in elderly with progressive motor complications due to antioxidant defense system deficiency and accumulation of degraded proteins in dopaminergic neurons of midbrain. Ginkgolide is biologically active terpenic lactones as a polyphenol, with potent antioxidant and anti-inflammatory properties. The present study aimed to evaluate the neuroprotective effects of Ginkgolide in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat model of PD. Materials and methods: Intrastriatal 6-OHDA-parkinson’s disease rat model was pretreated with Ginkgolide at 50 mg/kg/day for 4 weeks. Apomorphine-induced rotation test was applied to evaluate the neuroprotective effects of Ginkgolide. In addition, the antioxidant effects of Ginkgolide were assessed by analyzing the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), Glutathione-S-transferase (GST), reactive oxygen species (ROS) homovanillic acid (HVA), and dopamine (DA). Results: Ginkgolide pretreatment led to reduced nigral and striatal TBARS, and ROS and increased the levels of GST, HVA, and DA. Meanwhile, Ginkgolide attenuates apomorphine-induced rotational bias and reduced contra-lateral rotation in Ginkgolide treatment group. Conclusion: These findings indicated the neuroprotective potential of Ginkgolide in 6- OHDA rat model of PD via amelioration of oxidative stress.