ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي rs56066773 وrs56232250 از ژن FOXP3 واقع در جايگاه هدف microRNAs با بيماري آرتريت روماتوئيد در بيماران مراجعه كننده به كلينيك امام علي (ع) شهركرد

Association between rs56066773 and rs56232250 polymorphisms of FOXP3 gene in target site of microRNA with rheumatoid arthritis in patients referred to Emam Ali clinic of Shahrekord

زمينه و هدف: بيماري آرتريت روماتوئيد يك بيماري خود ايمني است كه عملكرد يا تعداد سلول هاي T تنظيم گر (Treg) دچار اختلال مي شود. پروتئين FOXP3 از فاكتورهاي اصلي در عملكرد Treg است. يكي از عواملي كه بر بيان ژن FOXP3 دخالت دارند microRNA ها هستند كه به نواحي UTR3 جفت مي شوند. تغيير يك نوكلئوتيد در توالي جايگاه هدف microRNA مي تواند تنظيم microRNA را تحت تأثير قرار دهد. پلي مورفيسم هاي rs56066773 و rs56232250 كه در UTR3 ژن FOXP3 قرار دارند، مي توانند با ايجاد جايگاه براي microRNA با بيماري آرتريت روماتوئيد در ارتباط باشند. در اين مطالعه ارتباط اين 2 پلي مورفيسم با بيماري آرتريت روماتوئيد بررسي شده است. روش بررسي: در اين مطالعه مورد- شاهدي از ميان بيماران مراجعه كننده به بخش روماتولوژي كلينيك امام علي (ع)، 98 فرد مبتلا به آرتريت روماتوئيد به عنوان گروه بيمار و 126 فرد سالم به عنوان گروه شاهد انتخاب شدند. پلي مورفيسم هاي rs56066773 و rs56232250 كه در 3UTR ژن FOXP3 قرار گرفته اند و با روش PCR - RFLP بررسي شدند. نتايج به دست آمده از تعيين اين 2 ژنوتيپ با نرم افزار SPSS و آزمون كاي دو تجزيه و تحليل شدند. يافته ها: در جمعيت مورد مطالعه، فراواني پلي مورفيسم rs56066773 در بيماران و گروه كنترل به ترتيب 3/1 و ٪1/6 و فراواني پلي مورفيسم rs56232250 در بيماران و گروه كنترل به ترتيب 1 و 1/6٪ بود. هيچ ارتباط معني داري بين آن ها و بيماري يافت نشد. نتيجه گيري: با وجود اينكه ارتباط معني داري بين اين 2 پلي مورفيسم و بيماري آرتريت يافت نشد؛ ولي در مطالعه هاي پيشين ارتباط بين پلي مورفيسم هاي واقع در جايگاه هدف microRNA با تعدادي از بيماري ها ثابت شده است؛ بنابراين لازم است كه ساير پلي مورفيسم هاي UTR3 ژن FOXP3 مورد بررسي قرار گيرد.

Background and aims: Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease in which the numder or function of regulatory T cells (Treg) is impaired. FOXP3 is one of the major factors of Treg function. Among the factors involved on FOXP3 expression are microRNAs (MIR) which bind to 3´UTR. A nucleotide substitution in the sequence of the target site of microRNA can affect the regulation of microRNA. Polymorphisms of rs56066773 and rs56232250 in the 3´UTR of gene FOXP3 can relate with rheumatoid arthritis through the target gene. This study was aimed to investigate the relationship between two polymorphisms with rheumatoid arthritis. Methods: In this case-control study, 98 RA patients were recruited from Emam Ali rheumatology clinic and 124 healthy individuals (without the negative history of autoimmune diseases) served as control. Rs56066773 and rs56232250 polymorphisms in the 3´UTR of FOXP3 gene were investigated with Polymerase Chain Reaction (PCR)- Restricted Fragment Length Polymorphism (RFLP). The data were analyzed using SPSS. Results: In the study population, the frequency of the A/G in rs56066773 in patients and control was 3.1 and 1.6%, respectively. The frequency of the same genotype in rs56232250 was 1 and 1.6% in patients and controls respectively. It was not found any significant relationship between two polymorphism and disease. Conclusion: Although not found a significant relationship between polymorphisms and arthritis, previous studies has been established the relationship between polymorphisms in the microRNA target site with a number of diseases. Therefore, it is necessary to examine other FOXP3 gene 3'UTR polymorphisms.